T 細胞が酸素を感知することによって,免疫面で許容できる転移的な基層が形成されます

David Clever ¹, Rahul Roychoudhuri ², Michael G Constantinides ³

¹Surgery Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA; Medical Scientist Training Program, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA.
²Surgery Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA; Laboratory of Lymphocyte Signaling and Development, Babraham Institute, Cambridge CB22 3AT, UK.
³Mucosal Immunology Section, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
⁴Surgery Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA.
⁵Surgery Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA; Center for Cell Engineering and Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA.
⁶Laboratory of Viral Diseases, NIAID, NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
⁷Division of Biological Sciences, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093, USA.
⁸Experimental Transplantation Immunology Branch, NCI, NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
⁹Mucosal Immunology Section, Laboratory of Parasitic Diseases, National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), NIH, Bethesda, MD 20892, USA; NIAID Microbiome Program Initiative, NIAID/NIH, Bethesda, MD 20892, USA.
¹⁰Surgery Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA; Center for Cell-based Therapy, National Cancer Institute, National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA.

⁰Surgery Branch, National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 20892, USA; Medical Scientist Training Program, The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH 43210, USA.

まとめ

T細胞のプロリルヒドロキシラーゼ (PHD) タンパク質は,抗腫瘍免疫を抑制することによって肺転移を促進します. PHDタンパク質を阻害することで,がんの拡散を抑制し,肺における免疫療法の有効性を高めます.

科学分野

免疫学
癌生物学
肺医学

背景

癌の転移,特に肺への転移は免疫の回避を必要とする.
肺に特有の免疫メカニズムは腫瘍の植民を容易にする可能性があります.
この文脈におけるT細胞における酸素感受性プロリルヒドロキシラーゼ (PHD) タンパク質の役割は不明である.

研究の目的

肺転移におけるT細胞内部のPHDタンパク質の役割を調査する.
PHDタンパク質が腫瘍植民期中に肺の免疫微環境にどのように影響するかを決定する.

主な方法

PHDタンパク質のT細胞特異の削除による遺伝子組み換えマウスモデルを使用した.
PHDタンパク質の薬学的な阻害を施した.
肺の免疫細胞集団 (Tヘルパー1,調節性T細胞,CD8+T細胞) とサイトカインプロファイル (IFN-γ) を分析した.

主要な成果

T細胞内在のPHDタンパク質は肺転移を許可するのに不可欠です.
PHDタンパク質はTヘルパー1の反応を制限し,T細胞の調節誘導を促進し,肺のCD8+T細胞機能を抑制する.
PHDの抑制により,腫瘍のコロニー化が減り,受容細胞移植の免疫療法の有効性が向上した.

結論

T細胞のPHDタンパク質は肺の免疫反応を指揮し癌の転移を可能にします
PHDタンパク質を標的にすることは,肺転移と闘い,がん免疫療法を強化するための潜在的な治療戦略です.

T 細胞が酸素を感知することによって,免疫面で許容できる転移的な基層が形成されます

まとめ

科学分野

背景

研究の目的

主な方法

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T 細胞 が 酸素 を 感知 する こと に よっ て,免疫 面 で 許容 できる 転移 的 な 基層 が 形成 さ れ ます

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