溶媒水素結合によるヘテロサイクルのアザディエンのサイクル添加反応の触媒:メトキサチンの簡潔な総合成
Christopher M Glinkerman1, Dale L Boger1
1Department of Chemistry and The Skaggs Institute for Chemical Biology, The Scripps Research Institute , 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, California 92037, United States.
この研究は,HFIPやTFEのようなパーフルオロアルコールを用いた反転電子需要ダイエルス-アルダー反応の一般的触媒法を導入している. このアプローチは,ヘテロサイクルのアザディエンを活性化し,効率的なサイクロアディション反応を可能にします.
科学分野:
- 有機化学
- カタリシス
- 合成化学
背景:
- ヘテロサイクリックアザディエンが関与する逆電子需要ダイエルス-アルダー反応は,一般的に触媒化することが困難である.
- ルイス酸を使用する伝統的な方法は,しばしばアザディエンを効果的に活性化できず,非生産的な副作用を引き起こす.
研究 の 目的:
- ヘテロサイクリックアザディエンの逆電子需要ダイエルス・アルダー反応のための最初の一般的触媒方法を開発する.
- これらのサイクル添加反応における活性化剤としての非核性パーフルオロアルコールの有用性を実証する.
主な方法:
- ヘクサフッロアイソプロパノール (HFIP) やトリフッロエタノール (TFE) などの非核性パーフッロアルコールの溶媒による水素結合を用いる.
- 電子欠乏性ヘテロサイクリックアザディエンを活性化するためにこれらのパーフルオロアルコールを使用する.
主要な成果:
- HFIPとTFEを活性化溶剤として使用した逆電子需要ダイエルス-アルダー反応の成功触媒.
- 溶媒水素結合による電子欠乏性ヘテロサイクリックアザディエンの活性化が実証された.
- メトキサチンの簡潔な全合成にこの方法を適用し,1,2,3-トリアジンとエナミンのサイクル添加を主要なステップとして使用した.
結論:
- パルフロアルコールの溶媒水素結合は,ヘテロサイクルのアザディエンの逆電子需要ダイエルス-アルダー反応を触媒化する一般的で効果的な方法を提供します.
- この新しい触媒戦略は,以前の方法の限界を克服し,複雑な分子の効率的な合成を可能にします.
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