関連する実験動画
Updated: Mar 15, 2026

10:37
Induction and Analysis of Epithelial to Mesenchymal Transition
Published on: August 27, 2013
36.7K
フーマレートは,表皮からメゼンキマへの移行を誘発する表皮変異剤である
Marco Sciacovelli1, Emanuel Gonçalves2, Timothy Isaac Johnson1
1Medical Research Council Cancer Unit, University of Cambridge, Cambridge CB2 0XZ, UK.
Nature
|September 1, 2016
まとめ
フマレート水素酵素の喪失はフマレートの蓄積を引き起こし,攻撃的な腎臓がんを促します. このオンコメタボライトは,表皮からメゼンキマへの移行を誘導し,表皮遺伝的調節物質を阻害し,転移と悪い結果をもたらします.
科学分野:
- 分子生物学
- 腫瘍学
- エピジェネティクス
背景:
- フーマレート水素酵素 (FH) の変異は遺伝性線維腫と腎臓細胞がん (HLRCC) を引き起こします.
- FH欠乏性腎臓がんは侵襲的で早期に転移し,臨床結果が悪い.
- FH欠乏細胞に蓄積されたフーマラートは,DNAとヒストンの脱甲基化に関与するダイオキシゲナーゼを阻害するオンメタボライトとして作用する.
研究 の 目的:
- FH欠乏細胞におけるフーマレート蓄積,表遺伝的変異,および腫瘍発生との関連を調査する.
- 癌の攻撃性や転移を促すメカニズムを解明する.
主な方法:
- マウスとヒトのFH欠乏細胞とFH有能細胞の分析
- エピテリアからメゼンキマへの移行 (EMT) マーカーの評価と移動特性.
- miR-200bc-429クラスタのTET媒介による脱メチル化の研究
- 腎臓がん患者におけるFH喪失,miR- 200抑制,EMTシグネチャー,および臨床結果の相関
主要な成果:
- FHの損失とそれに続くフーマレートの蓄積はEMTを誘発し,細胞の移動と侵入を強める.
- フマラートは,miR- 200bc- 429クラスタのTet媒介による脱メチル化を阻害し,EMTに関連する転写因子の発現につながります.
- FH欠乏性腎臓がんでは,抑制されたmiR- 200と活性化されたEMTシグネチャーがあり,予後不良と相関しています.
結論:
- FH欠乏性腎臓細胞癌における攻撃的特徴の主要な原動力である.
- このメカニズムは,miR- 200bc- 429クラスタのTET媒介による脱メチル化阻害によるフーマレート誘発の表遺伝子再プログラムを含んでいます.
- フーマレート蓄積やその下流効果をターゲットにすることで,攻撃的なHLRCCの治療戦略を提供することができます.
関連する概念動画
Epigenetic Regulation
4.1K
Epigenetic changes alter the physical structure of the DNA without changing the genetic sequence and often regulate whether genes are turned on or off. This regulation ensures that each cell produces only proteins necessary for its function. For example, proteins that promote bone growth are not produced in muscle cells. Epigenetic mechanisms play an essential role in healthy development. Conversely, precisely regulated epigenetic mechanisms are disrupted in diseases like cancer.
X-chromosome...
X-chromosome...
4.1K
Epigenetic Regulation
34.2K
Epigenetic mechanisms play an essential role in healthy development. Conversely, precisely regulated epigenetic mechanisms are disrupted in diseases like cancer.
34.2K
Epigenetic Regulation
26.2K
26.2K
Metastasis
6.8K
Metastasis is the spread of cancer cells from the original site to distant locations in the body. Cancer cells can spread via blood vessels (hematogenous) as well as lymph vessels in the body.
Epithelial-to-Mesenchymal Transition
The epithelial-to-mesenchymal transition or EMT is a developmental process commonly observed in wound healing, embryogenesis, and cancer metastasis. EMT is induced by transforming growth factor-beta (TGF-β) or receptor tyrosine kinase (RTK) ligands, which further...
Epithelial-to-Mesenchymal Transition
The epithelial-to-mesenchymal transition or EMT is a developmental process commonly observed in wound healing, embryogenesis, and cancer metastasis. EMT is induced by transforming growth factor-beta (TGF-β) or receptor tyrosine kinase (RTK) ligands, which further...
6.8K
Master Transcription Regulators
8.0K
Master transcription regulators are regulatory proteins that are predominantly responsible for regulating the expression of multiple genes. Often these genes work in concert to drive a complex process. Activation of a master transcription regulator can lead to a cascade of transcriptional activation necessary for that outcome. These regulators can directly bind to the regulatory sequences of the various genes involved, or they can indirectly regulate transcription by binding to regulatory...
8.0K
Methods of Nuclear Reprogramming
2.2K
Nuclear reprogramming is a process of transforming one cell type into an unrelated cell type by epigenetic changes that alter the cell’s original gene expression pattern. Such epigenetic changes force cells to express a different set of genes, which play a significant role in inducing transformation into other cell types. Nuclear reprogramming offers applications in reproductive cloning for livestock propagation and regenerative medicine — developing patient-specific cells for...
2.2K

