トキソプラズマにおける全ゲノムCRISPRスクリーンは,重要なアピコンプレックス遺伝子を特定する

科学分野:

• 寄生虫学
• ゲノミクス
• 分子生物学

背景:

• アピコンプレックス寄生虫はマラリアやトキソプラズモスを含む重要な人間や家畜の病気を引き起こす.
• これらの寄生虫のほとんどの遺伝子の機能はほとんど不明であり,治療開発を妨げています.

研究 の 目的:

• トキソプラズマ・ゴンドイという 類人猿の寄生虫の ゲノム全体の 遺伝子検査を行うこと
• 寄生虫の生存と感染力に不可欠な新しい遺伝子を特定する.
• これまでに記述されていない遺伝子の機能を特徴づける.

主な方法:

• Toxoplasma gondiiの全ゲノム遺伝子スクリーンのためのCRISPR/Cas9技術の適応
• ヒト線維芽細胞の感染時の遺伝子の寄与の評価
• 特定の侵入要因を特定するための二次スクリーニング

主要な成果:

• アピコンプレックス族に特異的な,特異性のない200のフィットネス遺伝子の特定.
• 16の遺伝子の詳細な調査は,ヒト細胞の感染時に不可欠な機能を明らかにしました.
• クラウディン様ミクロネムタンパク質 (CLAMP) が重要な侵入因子として発見された.

結論:

• この研究は,トキソプラズマ・ゴンディの遺伝子に関する広範な機能的洞察を提供します.
• CLAMPは寄生虫の侵入に不可欠であり,Plasmodium falciparumを含むアピコンプレックスゲノム全体に保存されています.
• これらの発見は 新種の抗寄生剤の開発の道を開きます