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臨床前の腎臓がんモデルにおけるHIF-2α抗体の標的効果

Hyejin Cho ¹, Xinlin Du ², James P Rizzi ²

⁰Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute and Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02215, USA.

Nature +

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2016年9月6日

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まとめ

HIF- 2α (EPAS1とも呼ばれる) を標的とした新薬は,マウスのクリアセル腎臓細胞癌を効果的に減少させた. この有望ながん治療の患者選択のためのバイオマーカーを特定するためにさらなる研究が必要です.

科学分野

腫瘍学
分子生物学
遺伝学

背景

クリアセル腎臓がん (ccRCC) は最も一般的な腎臓がんです.
ccRCCはしばしばpVHL腫瘍抑制タンパク質の不活性化に関連しています.
活性化されていないpVHLは,HIF- 2α転写因子の蓄積につながります.

研究の目的

pVHL欠陥のccRCCにおけるHIF- 2αを直接抑制する治療の可能性を調査する.
小分子PT2399の有効性をCCRCCの臨床前モデルで評価する.

主な方法

主要および転移性pVHL欠陥のccRCCの臨床前のマウスモデルを使用した.
HIF-2αを直接標的とする小分子阻害剤PT2399を投与した.
PT2399治療の腫瘍回帰と標的への効果を評価した.

主要な成果

PT2399によるHIF- 2αの直接的抑制は,腫瘍の有意な回帰をもたらした.
抗腫瘍効果は,原発性および転移性pVHL欠陥のccRCCモデルの両方で観察されました.
PT2399に対する感受性は,異なるccRCC細胞系によって異なっていた.

結論

直接的なHIF- 2α抑制は,pVHL欠陥のccRCCの有効な治療策である.
PT2399の臨床応用を最適化するために,予測可能なバイオマーカーの開発は極めて重要です.
HIF-2αをターゲットにすることで,CCRCC治療の有望な機会が生まれます.

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