ディヒドロロ酸脱水素酵素の抑制は,急性骨髄性白血病における差別化阻害を克服する.

David B Sykes ¹, Youmna S Kfoury ², François E Mercier ²

¹Center for Regenerative Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA; Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02138, USA.
²Center for Regenerative Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA; Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02138, USA.
³Center for the Development of Therapeutics, Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
⁴Center for the Science of Therapeutics, Broad Institute, Cambridge, MA 02142, USA; Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA.
⁵Center for Molecular Discovery, University of New Mexico, Albuquerque, NM 87131, USA.
⁶Center for the Science of Therapeutics, Broad Institute, Cambridge, MA 02142, USA.
⁷Center for Regenerative Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA.
⁸Bayer Pharma AG, Berlin 13353, Germany.
⁹Metabolite Profiling Platform, Broad Institute, Cambridge, MA 02142, USA.
¹⁰Irving Cancer Research Center, Columbia University School of Medicine, New York, NY 10032, USA.
¹¹Department of Molecular Biology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Department of Pathology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.
¹²Center for the Science of Therapeutics, Broad Institute, Cambridge, MA 02142, USA; Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA; Howard Hughes Medical Institute, Cambridge, MA 02138, USA.

⁰Center for Regenerative Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Cancer Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Department of Stem Cell and Regenerative Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA; Harvard Stem Cell Institute, Cambridge, MA 02138, USA.

まとめ

研究者らは,ジヒドロロ酸脱水素酶 (DHODH) を阻害することで,急性骨髄性白血病 (AML) のモデルにおける骨髄分化を促進することを発見した. このアプローチは白血病細胞の負担を軽減し,生存率を改善し,AMLの新たな治療戦略を提供します.

科学分野

生物化学
分子生物学
血液学

背景

急性骨髄性白血病 (AML) は,分化できない未成熟の骨髄芽細胞によって特徴付けられます.
HoxA9発現はほとんどのAMLサブタイプに共通する特徴で,分化停止を誘発する.
この差異化ブロックをターゲットにすることは有望な治療戦略です

研究の目的

AMLにおける分化停止を克服できる化合物を特定する.
骨髄分化におけるディヒドロロ酸脱水酵素 (DHODH) の役割を調査する.
AMLの潜在的な治療法としてDHODH抑制を評価する.

主な方法

条件付きHoxA9モデルシステムを用いた高通量フェノタイプスクリーニング.
標的を特定して作用の分子メカニズムを特定する
人間とマウスのAMLモデルを用いたin vitroおよびin vivo研究.

主要な成果

AMLモデルでは,骨髄分化を成功裏に誘導した化合物が特定されました.
DHODHの抑制は,差別化ブロックを克服するための重要なメカニズムであることが判明しました.
DHODH阻害剤は,白血病細胞の負荷を軽減し,生存率を向上させ,in vivoで有効性を示した.

結論

DHODHは,骨髄分化の代謝調節剤として重要な役割を果たします.
DHODHの抑制は,分化停止を克服することによって,AMLのための新しい治療戦略を表しています.
DHODHをターゲットにすることは,AMLの様々な遺伝的サブタイプを治療するための有望な手段です.

キーワード:

ホックスA9 急性骨髄性白血病ブレキナー区分するディヒドロロ酸脱水素酵素高通量スクリーン白血病を誘発する細胞代謝阻害剤フェノタイプスクリーン

ディヒドロロ酸脱水素酵素の抑制は,急性骨髄性白血病における差別化阻害を克服する.

まとめ

科学分野

背景

研究の目的

主な方法

主要な成果

結論

キーワード:

ABOUT JoVE

AUTHORS

LIBRARIANS

RESEARCH

EDUCATION

ディヒドロロ酸脱水素酵素の抑制は,急性骨髄性白血病における差別化阻害を克服する.

関連する実験動画 These videos have been matched automatically. Contact us if they are not relevant.

まとめ

科学分野

背景

研究 の 目的

主な方法

主要な成果

結論

キーワード:

関連する実験動画 自動的に一致したビデオです Contact us もしそれらが関連していない場合

関連する概念動画

Share

関連する実験動画

These videos have been matched automatically. Contact us if they are not relevant.

研究の目的

関連する実験動画

自動的に一致したビデオです Contact us もしそれらが関連していない場合