乳がんのバイオバンクは,抗がん化合物をスクリーニングするために,腫瘍内ヘテロゲニティを保存します
Alejandra Bruna1, Oscar M Rueda1, Wendy Greenwood1
1Department of Oncology and Cancer Research UK Cambridge Institute, Li Ka Shing Centre, University of Cambridge, Cambridge CB2 0RE, UK.
Cell
|September 20, 2016
まとめ
研究者は乳がんの異質性をモデル化するために,患者による腫瘍異種移植 (PDTX) と短期培養 (PDTC) を開発した. これらのモデルはゲノム構造を保ち,臨床前薬基因学的研究のための高通量薬物スクリーニングを可能にします.
科学分野:
- 腫瘍学
- ゲノミクス
- 翻訳医学
背景:
- 乳がんは,腫瘍内および腫瘍内における有意な異質性を示し,効果的な臨床前モデリングに挑戦しています.
- 正確な臨床前モデルは腫瘍の進化を理解し,標的治療の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 乳がん患者による腫瘍異種移植 (PDTX) とその由来腫瘍細胞 (PDTC) の維持のためのプラットフォームを確立し,最適化する.
- シリアルパッシング中にこれらのモデルにおける腫瘍内ゲノムクローン構造の保存を評価する.
- 薬剤反応の評価とバイオマーカーの発見におけるこれらのモデルの有用性を評価する.
主な方法:
- 大量の乳がんPDTXの生成
- PDTXのインビボ維持と短期培養のための統合プラットフォームの最適化.
- シリアルパッシングによるゲノムクローン構造保存の評価
- PDTCでの高通量薬剤反応スクリーニングとex vivo反応のin vivoの検証
主要な成果:
- 確立されたプラットフォームは,発症した腫瘍の形態学的および分子的特性を成功裏に維持しました.
- 腫瘍内ゲノムクローン構造は,異種移植と短期的なPDTC培養の両方で大きく保存された.
- PDTCでの高通量薬剤スクリーニングは,潜在的なバイオマーカーを特定することで,in vivoの反応を予測する価値を示しました.
結論:
- 開発されたPDTXとPDTCのバイオバンクは,乳がんの異質性を正確に捉えます.
- このリソースは,治療反応と耐性のバイオマーカーの識別を含む臨床前薬学的研究に価値があります.
- このプラットフォームは,個別化された乳がん治療の効率的な薬剤スクリーニングと検証を容易にする.
