糖尿病のマウスにおける硫化水素生成の回復は,骨髄細胞の修復機能を改善する

科学分野:

• 生物医学
• 再生医療
• 心血管研究

背景:

• 骨髄細胞 (BMC) の機能不全により,末肢不全症の糖尿病患者は治療の選択肢が限られている.
• 糖尿病の幹細胞の機能改善は効果的な治療に不可欠です.
• この研究は,糖尿病のBMC機能における硫化水素 (H2S) の役割を調査しています.

研究 の 目的:

• 糖尿病 BMC の H2S 生成を回復させることで 修復能力が向上するという仮説を検証する.
• 糖尿病マウスモデルでH2Sベースの介入の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 糖尿病 (dB/ dB) と非糖尿病 (dB/ +) のマウスの孤立したマウスBMCと誘発された片側後肢の缺血.
• 測定されたH2Sレベルとシスタチオニン γ-ライアス (CSE) 活性
• H2Sドナーであるダイアリル三硫化物 (DATS) と/またはCSE過剰発現するBMC (CSE-BMC) を不血性後肢に投与した.

主要な成果:

• 糖尿病のBMCでは,H2Sの生成とCSEのレベルが著しく低下した.
• DATS投与またはCSE過剰発現により,H2Sの生成が回復し,BMCの生存と移動が改善されました.
• H2S治療は,不血症の肢体におけるBMC保持,血液 perfusion,毛細血管密度,および骨格筋再生を向上させました.
• また,H2Sは高血糖による内皮細胞機能を回復させ,血管新生を促進した.

結論:

• CSE媒介によるH2Sの生物利用性の低下は,糖尿病におけるBMC機能障害に寄与する.
• H2Sのレベルを回復させたり,糖尿病のBMCのCSEを高めることで,その機能を回復させることができます.
• このアプローチは,糖尿病患者の重要な肢体缺血の細胞ベースの治療のための新しい治療戦略を提示します.