VEGF-Axのプロ血管新生機能に関する証拠

Hong Xin¹, Cuiling Zhong¹, Eric Nudleman¹

¹University of California, San Diego, 3855 Health Sciences Drive #0819, La Jolla, CA 92093, USA.

Cell

|September 24, 2016

まとめ

血管内皮成長因子-Ax (VEGF-Ax) は,以前の発見とは対照的に,血管形成を促進します. この研究は,VEGF-Axが内皮細胞の成長と血管の透過性を刺激し,血管新生研究に影響を与えていることを明らかにしています.

科学分野:

分子生物学
細胞生物学
生物化学

背景:

血管内皮成長因子A (VEGF-A) の異形は,血管の発達に不可欠である.
VEGFシグナル伝達経路は様々な病気の治療対象として有効です.
代替的なmRNAスプライシングは,VEGF165のような複数のVEGF-A同型を生成する.

研究の目的:

内皮細胞における VEGF-Ax アイソフォームの機能的役割を調査する.
VEGF-Axの血管新生促進効果や血管新生抑制効果に関する矛盾する報告を明らかにする.
VEGF-Axの内皮細胞の増殖,移動,および血管の透過性への影響を決定する.

主な方法:

内皮細胞の細胞培養
細胞増殖 (ミトゲネシス) に対するVEGF-Axの効果の分析
血管新生と血管浸透性の測定値の評価
VEGFR-2のリン酸化を検知するための西側ブロッティング.
VEGF-AxとVEGF165の結合測定はニューロピリン-1を用いて行われます.

主要な成果:

VEGF-Axは,内皮細胞ミトゲネシス,血管新生,および血管透過性を有意に刺激する.
VEGF-Axは,VEGFR-2における主要なチロシン残基のリン酸化を誘導する.
VEGF-AxはVEGF-165と比較して効能が低下しています.
VEGF-Axとニューロピリン-1共受容体の結合が低下することが観察されました.

結論:

VEGF-Axは血管新生のポジティブなレギュラーとして作用し,以前の研究と矛盾しています.
VEGF-AxとVEGF165の効果の差異は,部分的にニューロピリン-1結合の違いによる.
VEGF-Axは血管新生を含む治療戦略の新たなターゲットです.

キーワード:

VEGF について血管新生エンドセリウム翻訳を通して読むタイロシンキナーゼ

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