ヒトメチルトランスフェラーゼの化学プロテオミックプロファイリング
Benjamin D Horning1, Radu M Suciu1, Darian A Ghadiri1
1Departments of Chemical Physiology, The Scripps Research Institute , La Jolla, California 92307, United States.
Journal of the American Chemical Society
|October 1, 2016
まとめ
S-アデノシルホモシステイン (SAH) を標的とする新しい化学探知器は,50以上のメチルトランスファーゼ (MTs) のプロファイリングを可能にします. これらの探知器は,MT,その複合体,および阻害剤の特徴づけに役立ち,がん研究のための新しいNNMT阻害剤を明らかにします.
科学分野:
- 生物化学
- 化学生物学
- プロテオミクス
背景:
- メチル化は,S-アデノシルメチオニン (SAM) 依存メチルトランスファーゼ (MTs) によって媒介される重要な生物学的プロセスである.
- 制御不能のMTは癌のような病気と関連していますが 多くのヒトのMTは特徴づけられていないままです
- 生物学的システムにおけるMTおよびその阻害剤の研究には,高度なツールが必要です.
研究 の 目的:
- メチルトランスフェラーゼの特徴化のための新しいS-アデノシルホモシステイン (SAH) 光反応プローブを開発し,適用する.
- 化学プロテオミクスを用いて細胞溶解物から幅広いヒトMTをプロファイリングし,濃縮する.
- MT阻害剤の選択性をスクリーニングし,評価するためにこれらの探査機を使用します.
主な方法:
- S-アデノシルホモシステイン (SAH) の光反応性プローブの合成
- 化学プロテオミクスの実験におけるSAHプローブの適用
- ヒトの癌細胞溶解物からメチルトランスファーゼの濃縮とプロファイリング
- メチルトランスフェラーゼ阻害剤のスクリーニングと選択性の評価
主要な成果:
- 50以上のヒトメチルトランスファーゼのプロファイルと濃縮を成功させた.
- SAHプローブがMT関連タンパク質を濃縮する能力を示した.
- がんおよび代謝障害に関連する酵素であるニコチナミドN-メチルトランスファーゼ (NNMT) の新しい共性阻害剤を特定した.
結論:
- 開発されたSAH探査機と化学プロテオミクスの方法は,MTの機能的特徴付けに価値があります.
- これらのツールはMT複合体の研究と選択的なMT阻害剤の発見を容易にする.
- この発見は,哺乳類の生物学と疾患,特に癌におけるMTの理解に寄与する.
