iPS細胞由来心筋細胞のアロゲニック移植は霊長類の心臓を再生する

科学分野:

• 再生医療
• 心臓病科
• 免疫学

背景:

• 誘導性多能幹細胞 (iPSCs) は,患者の特異的な心筋細胞を心臓修復のために提供し,免疫拒絶を回避します.
• 自動移植は製造と規制上の障害に直面しています
• メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) にマッチした全遺伝子移植は有効な代替手段ですが,さらなる免疫学的調査が必要です.

研究 の 目的:

• 非ヒトの霊長類におけるiPSC-CMs (iPSC-derived cardiomyocytes) の全遺伝移植モデルを確立する.
• 心筋梗塞の後の心臓修復のための全種性 iPSC- CM 移植の有効性と安全性を評価する.

主な方法:

• MHCホモジゴス・シナモルグス猿 (マカカ・ファシキュラリス) から生成されたファイブロブラスト由来のIPSC.
• 異なるiPSCを心筋細胞 (iPSC-CM) にした.
• 心筋梗塞を誘発したMHCヘテロジゴス猿にIPSC- CMを移植し,その後免疫抑制を行った.

主要な成果:

• 移植されたiPSC- CMは,免疫抑制を受けた受容者において,免疫拒絶なしに12週間生存しました.
• 移植細胞と宿主細胞の電気結合が観察された.
• 移植後の心臓の収縮機能が改善した.
• コントロール群と比較して,短期間ではあるが有意な心室性急性心臓発作の増加が認められた.

結論:

• アロゲニックのIPSC-CM移植は 心臓発作した霊長類の心臓を再生できます
• 移植後の不律症を緩和するためのさらなる研究が必要である.