完全炭水化物免疫原としてのシアリル-TnポリサッカリドA1:合成と免疫学的評価
Mengchao Shi1, Kristopher A Kleski1, Kevin R Trabbic1
1Department of Chemistry and Biochemistry and School of Green Chemistry and Engineering, University of Toledo , 2801 West Bancroft Street, Toledo, Ohio 43606, United States.
Journal of the American Chemical Society
|October 12, 2016
まとめ
新しいSialyl Thomsen-nouveau (STn) がんワクチンであるSTn-PS A1は,マウスで強力な抗体と細胞免疫反応を成功させた. これらの反応はSTn発現するがん細胞を効果的に標的にし,がんの免疫療法の可能性を示しています.
科学分野:
- 免疫学
- 腫瘍学
- 炭水化物の化学
背景:
- Sialyl Thomsen-nouveau (STn) は,乳がん,卵巣がん,結腸がんを含む様々ながんにおいて過剰発現する腫瘍関連炭水化物抗原 (TACA) である.
- STnが正常な組織に存在しないことは,標的型がん免疫療法にとって重要な機会です.
研究 の 目的:
- 新型半合成STn-ポリサカリド (PS) A1コンジュガートを潜在的ながんワクチンとして開発し評価する.
- STn-PS A1コンジュガートの免疫性および有効性を臨床前マウスモデルで評価する.
主な方法:
- 新型,完全炭水化物,半合成STnポリサッカリド (PS) A1コンジュガートの製剤
- C57BL/6マウスのSTn-PS A1をモノフォスフォリル脂質Aベースの補助剤と組み合わせた免疫.
- 抗STn IgM/ IgG抗体に対するELISA,細胞表面結合に対するFACS分析,細胞免疫に対するINF-γ ELISpot測定を用いた免疫応答の評価.
主要な成果:
- 強力な免疫反応がELISAで確認され,有意な抗STn IgMとIgG抗体が誘発された.
- FACS分析では,誘導された抗体がSTn発現するがん細胞系 (MCF-7およびOVCAR-5) に優れた細胞表面結合を証明した.
- INF-γ ELISpotアッセイでは,強固な細胞免疫が確認され,抗体はがん細胞に対する補足に依存する細胞細胞毒性を授与した.
結論:
- 半合成のSTn-PS A1コンジュガートは,がん免疫療法の有望な候補である.
- STn- PS A1は,STn発現するがん細胞を標的とした, humoral と細胞免疫反応を効果的に誘発する.
- 誘発された抗体は,関連する癌細胞系に対して,補足に依存する細胞細胞毒性を含む機能的活性を示しています.
