胎児の肝臓内皮は,組織に居住するマクロファージのシードを調節する

科学分野:

• 免疫学
• 発達生物学
• 細胞生物学

背景:

• マクロファージは胚形成,組織ホメオスタシス,免疫に不可欠です.
• 大人の組織に宿るマクロファージは,骨髄の幹細胞ではなく,主に胚の前体細胞から発生します.
• 胎児のマクロファージの組織移動を制御する分子は ほとんど未知のままです

研究 の 目的:

• 胎児マクロファージ前駆体の組織特異的移住を調節する分子を特定する.
• 胚のマクロファージの発達と組織発芽におけるプラズマレマベシクル関連タンパク質 (PLVAP) の役割を調査する.

主な方法:

• PLVAP欠乏したマウスを機能研究に使用した.
• マクロファージの起源と動態を追跡するために,運命マッピング研究を使用した.
• 胚形成と成人期における様々な組織におけるマクロファージ集団を分析した.

主要な成果:

• PLVAP欠乏は,胎児の肝臓単細胞由来マクロファージのほぼ欠如につながった.
• PLVAP欠乏したマウスの卵黄袋と骨髄由来マクロファージの個体数は正常であった.
• 大人のPLVAP欠乏したマウスは,鉄のリサイクルと乳腺発達の障害を示した.

結論:

• プラズマエレマベシクル関連タンパク質 (PLVAP) は,胎児の肝臓からマクロファージ前駆体の排出を選択的に制御する.
• PLVAPは,胚性マクロファージオントゲニーにおける移動現象を調節する最初の分子である.
• 胎児の肝臓単細胞脱出におけるPLVAPの役割は,組織コロニー化およびその後の生理学的機能に影響を与える.