MCL1阻害剤S63845は,様々ながんモデルで耐受性があり,有効です

科学分野:

• 腫瘍学
• 分子生物学
• 薬物の発見

背景:

• 腫瘍の成長はアポトーシスを回避することに 依存しています
• 生き残りを促すタンパク質であるミエロイド細胞白血病1 (MCL1) の過剰発現は多くのがんにおいて一般的です.
• MCL1を標的とした臨床的に有効な小分子の開発は困難でした.

研究 の 目的:

• 新型小分子阻害剤であるS63845を導入する.
• 臨床前のモデルでS63845の抗がん効果を調査する.

主な方法:

• MCL1のBH3結合溝に対するS63845結合親和性の特徴.
• MCL1依存がん細胞におけるアポトーシスを誘発するS63845の能力の評価
• S63845の抗腫瘍活性 in vivoおよび併用療法における評価

主要な成果:

• S63845は,MCL1を高い親和性で結合し,その生存促進機能を阻害する.
• S63845は,BAX/ BAK経路を通じて,MCL1依存性がん細胞 (多発性骨髄腫,白血病,リンパ腫) を効果的に殺します.
• S63845は,結合治療において,良好な安全性プロファイルと有効性を有する強力な in vivo 抗腫瘍活性を示しています.

結論:

• MCL1は,幅広いがんの治療対象として検証されています.
• S63845は,MCL1を標的とするがん治療のための有望な新薬候補である.