心筋梗塞後の心筋梗塞に対するチカグレロの保護効果

Gemma Vilahur¹, Manuel Gutiérrez¹, Laura Casani¹

¹From Cardiovascular Research Center (CSIC-ICCC), IIB-HSCSP, Barcelona, Spain (G.V., L.C., L.V., L.B.); Radiology Unit, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Barcelona, Spain (M.G., A.C., A.H.); Cardiology Unit. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Barcelona, Spain (G.P.-L., F.C.); Cardiovascular and Metabolic Diseases, Innovative Medicines and Early Development Biotech Unit, AstraZeneca, Mölndal, Sweden (L.C.); and Cardiovascular Research Chair UAB (Autonomous University of Barcelona), Spain (L.B.).

Circulation

|October 30, 2016

まとめ

アデノシン依存メカニズムによって媒介されるクロピドグレルと比較して,チカグレロは心筋梗塞後の心筋損傷と腫を著しく減少させる. これは,チカグレロの抗血小板活動を超えて,心臓保護の可能性を強調しています.

科学分野:

心臓病科
薬理学について
生物化学

背景:

クロピドグレルよりチカグレロの臨床効果は優れている.
アデノシン経路経由によるチカグレロの潜在的非標的効果が仮説化されている.
ティカグレロの効能を高めるメカニズムは解明する必要がある.

研究の目的:

心臓発作後のチカグレロとクロピドグレルの間で心筋梗塞の減少程度を比較する.
チカグレロの心臓保護におけるアデノシン媒介メカニズムの役割を調査する.
それぞれの薬剤に関連した心筋の分子変化を評価する.

主な方法:

豚は心筋梗塞 (MI) を患い,プラセボ,クロピドグレル,チカグレル,またはチカグレルとアデノシン受容体抗剤を投与された.
心臓MRI,血小板集積測定,心筋組織分析 (タンパク質発現,酵素活性) を実施した.
評価された特定のタンパク質には,アクアポリン-4,AMP活性化タンパク質キナーゼ,およびサイクルオキシゲナーゼ2が含まれていた.

主要な成果:

チカグレロとクロピドグレルは,プラセボと比較して有意な抗血小板効果と心臓発作の縮小を示した.
チカグレロは,心臓発作のサイズ (23. 5% クロピドグレルより多く) と心筋腫 (24. 5% 少ない) を著しく減少させました.
アデノシン受容体阻害は,アデノシン経路と変異した分子シグナリングを伴うチカグレロの優れた心臓保護効果を廃止しました.

結論:

ティカグレロは,心臓発作後の死傷および腫の形成を減少させることで,重要な心血管保護効果を発揮します.
これらの有益な効果は,血小板抑制レベルとは無関係なアデノシン依存メカニズムによって媒介されます.
チカグレロの作用は,赤血性心筋におけるアクアポリン-4,AMPK,およびCOX- 2のシグナル伝達を調節する.

キーワード:

心臓画像技術心臓の保護腫れ腫れ心筋梗塞ピューリナージックP2Y受容体抗体

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