T細胞枯渇の表遺伝的状況
Debattama R Sen1,2, James Kaminski3, R Anthony Barnitz1
1Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|October 30, 2016
まとめ
枯渇したT細胞は 独特の表遺伝子構造を持っています 研究者は,これらの細胞でプログラムされた細胞死タンパク質1 (PD-1) を調節する疲労特有の強化剤を特定し,潜在的な治療標的を提供した.
科学分野:
- 免疫学
- エピジェネティクス
- 分子生物学
背景:
- がんおよび慢性感染症の疲労したT細胞は,持続的プログラム細胞死タンパク質1 (PD-1) の発現を含む独特の遺伝子発現を示します.
- 枯渇したT細胞における遺伝子発現を制御する制御メカニズムは,ほとんど不明である.
研究 の 目的:
- 枯渇したCD8+T細胞の可視化可能な染色体の描写.
- 機能記憶 CD8+ T細胞との間にある表遺伝的差異を特定する.
- T細胞疲労におけるPD-1発現の調節を理解する.
主な方法:
- ヒトとマウスのCD8+T細胞におけるクロマチンのアクセシビリティプロフィール
- 枯渇したT細胞と機能的なT細胞の間の表遺伝的景観の比較分析
- 増強機能と遺伝子調節を調査するゲノム編集.
主要な成果:
- 枯渇したCD8+T細胞の可視性クロマチンは,機能記憶CD8+T細胞の可視性とは異なる.
- 枯渇したT細胞は,組織化された増強剤モジュールを持つ状態特有の表遺伝的景観を開発する.
- RAR,T-bet,およびSox3モチーフを含む疲労特有の強化剤は,PD-1発現を部分的に調節する.
結論:
- エピジェネティック変異は T細胞の疲労状態を定義します
- 機能強化マップはT細胞の疲労に関する洞察を提供します.
- ゲノム編集による疲労特異性増強剤の標的化は,疲労T細胞における遺伝子発現を調節する可能性がある.
