心房細動の遺伝的リスク予測
Steven A Lubitz1, Xiaoyan Yin2, Henry J Lin2
1From Cardiac Arrhythmia Service (S.A.L., P.T.E.), Cardiovascular Research Center (S.A.L., L.-C.W., S.K., P.T.E.), J. Philip Kistler Stroke Research Center, Department of Neurology (N.S.R., C.D.A., J.R.), and Center for Human Genetic Research (C.D.A., S.K., J.R.), Massachusetts General Hospital, Boston; Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, Cambridge (S.A.L., C.D.A., L.-C.W., S.K., C.R., J.R., P.T.E.); Boston University and National Heart, Lung, and Blood Institute's Framingham Heart Study, MA (X.Y., M.G.L., K.L.L., E.J.B.); Department of Pediatrics (H.J.L., X.G., K.D.T., J.I.R.) and Institute for Translational Genomics and Population Sciences, Los Angeles Biomedical Research Institute (H.J.L., X.G., K.D.T., J.Y., J.I.R.), Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, CA; Vanderbilt University, Nashville, TN (M.K., P.L.T., D.D.); Department of Cardiology, Clinical Sciences, Lund University, Sweden (J.G.S.); Skåne University Hospital, Lund, Sweden (J.G.S.); Departments of Cardiology (S.T., J.W.J.) and Gerontology and Geriatrics (S.T.), Leiden University Medical Center, the Netherlands; University of Groningen, University Medical Center Groningen, the Netherlands (M.R., B.G., N.V., J.E.S., P.v.d.H.); Department of Clinical Sciences, Lund University, Malmö, Sweden (P.A., G.E., O.M.); Cardiovascular Division, Department of Medicine, University of Minnesota Medical School, Minneapolis (L.Y.C.); Robertson Center for Biostatistics (I.F.) and Institute of Cardiovascular and Medical Sciences (P.W.M., D.J.S.), University of Glasgow, UK; Department of Neurology, Rhode Island Hospital, Alpert Medical School of Brown University, Providence (K.L.F.); Department of Mathematics and Statistics, Boston University, Boston, MA (M.G.L.); Department of Biostatistics (M.G.L., K.L.L.), Department of Epidemiology (E.J.B.), Section of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine (E.J.B.), and Preventive Medicine Section, Department of Medicine (E.J.B.), Boston University School of Public Health, MA; Cardiovascular Health Research Unit, Departments of Medicine (B.M.P., N.S., S.R.H.), Epidemiology (B.M.P., N.S., S.R.H.), and Health Services (B.M.P.), University of Washington, Seattle; Kaiser Permanente Health Research Institute, Kaiser Permanente, Seattle, WA (B.M.P., S.R.H.); Epidemiological Cardiology Research Center (EPICARE), Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC (E.Z.S.); Department of Medicine and Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN (D.R.); University of Illinois, Chicago (D.D.); Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands, Utrecht (J.W.J.); Department of Internal Medicine, Skåne University Hospital, Malmö, Sweden (O.M.); and Department of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University, Atlanta, GA (A.A.). slubitz@mgh.harvard.edu.
遺伝的リスクスコアは,心房細動 (AF) と心臓栓塞性脳卒中のリスクが高い個人を特定するのに役立ちます. これらのスコアは,AFの発生率を予測するための伝統的な臨床的要因を超えて貴重な洞察を提供します.
科学分野:
- 心血管遺伝学
- 流行病学について
- ゲノムリスク予測
背景:
- 心房細動 (AF) には 重要な遺伝的要素があります
- AFのリスクが高い人を特定することは心臓栓塞性脳卒中の予防に不可欠です.
研究 の 目的:
- 遺伝的リスクスコアがAFの発生リスクによって個人を層分けできるかどうかを評価する.
- AF遺伝リスクスコアとインシデントAFと不全性脳卒中との関連を調査する.
主な方法:
- AFの遺伝子リスクスコアとインシデントAFを調査するために,5つの前向きな研究 (18,919人のヨーロッパ人の祖先) のデータを利用した.
- 異なるコホート (509例,3028例) でAF遺伝リスクスコアと不血性脳卒中との関連を分析した.
- 以前AFに関連した11~719の共通変異に基づく遺伝的リスクスコアを使用した.
主要な成果:
- AFの遺伝的リスクスコアは,臨床的リスク要因を調整した後でも,新たに発症したAFと有意に関連していました.
- 遺伝的リスクスコアの最高四分位は,最も低い四分位と比較して,インシデントAFの総危険比率が1. 28から1. 67であった.
- AFの遺伝的リスクは心臓栓塞性脳卒中の増加と関連しており,127の変数スコアの最高四分位数で2. 49倍増加しました.
結論:
- 総合的なAF遺伝子リスクスコアは,発生したAFと心臓栓塞性脳卒中に関連しています.
- これらの遺伝的スコアは 確立された臨床的リスク要因を超えて 控えめな改善を伴います
- サブクリニカルなAFと脳卒中のメカニズムの区別におけるAF遺伝子の有用性を調べるためにさらなる研究が必要である.
関連する概念動画
Pharmacogenetic Phenotypes: Alterations in Pharmacokinetics, Drug Targets and Biologic Milieu
Pharmacogenomics: Identification of New Drug Targets
Genome-wide Association Studies-GWAS
GWAS does not require the identification of the target gene involved in...
Principles of Pharmacogenetics: Types of Genetic Variants
Pharmacogenetics of Drug Targets: β₂-Adrenergic Receptors, Apo E, Thymidylate Synthase
Human Genetics
The complex relationship between genetics and psychology is observable through common biological components such...


