NLRP3 炎症ホルモンはアルドステロン誘発の血管損傷を媒介する
Thiago Bruder-Nascimento1, Nathanne S Ferreira2, Camila Z Zanotto2
1From Department of Pharmacology (T.B.-N., N.S.F., C.Z.Z., F.R., I.O.P., V.C.O., K.B.N., R.A.-L., E.C., F.L.M., D.P., J.P.M.L., J.C.A.F., R.C.T.), Department of Physiology (C.A.A.S., R.F.), Department of Biochemistry and Immunology (D.C.), Department of Clinical Medicine, Division of Endocrinology (P.C.E., A.C.M.), and Department of Cell and Molecular Biology (D.S.Z.), Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, SP, Brazil; Department of Immunology, Institute of Biomedical Sciences, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil (F.V.P., T.B., N.O.); and Department of Pharmacology, Institute of Biological Sciences, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil (S.B.C.). bruderthiago@usp.br rtostes@usp.br.
アルドステロンは,主要な炎症経路であるNLRP3炎症体を活性化することで血管損傷を引き起こす. アルドステロンが誘発した血管機能不全を防ぐため,この炎症体を遮断することで,治療目標として示唆される.
科学分野:
- 心血管生物学
- 免疫学
- 分子医学
背景:
- 炎症はアルドステロンが誘発する血管損傷の中心的ですが,その分子トリガーは不明です.
- NLRP3炎症ゾームは 危険信号を感知して 消毒性炎症を起こします
研究 の 目的:
- アルドステロン誘発の血管機能不全におけるNLRP3炎症体の役割を調査する.
- アルドステロンを血管炎症と結びつける分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- アルドステロンで治療された野生型,NLRP3ノックアウト,カスパース-1ノックアウト,およびIL-1Rノックアウトのマウスの血管機能と炎症の分析.
- アルドステロンで刺激された骨髄由来マクロファージを用いたインビトロ研究.
- ヒト外周血液の単核細胞と高血圧患者の分析
主要な成果:
- マウスではアルドステロンが血管損傷を引き起こし,血IL- 1β濃度が上昇した.
- NLRP3,カスパース1,またはIL- 1Rが欠けていたマウスは,アルドステロン誘発の血管損傷から保護された.
- アルドステロンは,NF- kBとROS経由でマクロファージのNLRP3炎症体を活性化させ,IL- 1βの分泌を引き起こした.
- 免疫細胞におけるNLRP3はアルドステロン誘発の血管損傷を媒介する.
- NLRP3炎症子の増加は,ヒトの外周血液単核細胞および高血圧患者において観察された.
結論:
- NLRP3炎症体は,IL-1R活性化によってアルドステロンの有害な血管効果を決定的に媒介する.
- NLRP3炎症体は,アルドステロン濃度が高い状態の潜在的治療標的である.
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