インスリンのような成長因子1の受容体依存経路は,心筋損傷後に心筋脂肪組織の形成を促す

Lior Zangi¹, Marcela S Oliveira², Lillian Y Ye²

¹From Cardiovascular Research Center, Department of Genetics and Genomic Sciences, and Black Family Stem Cell Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York (L.Z., N.S., Y.H.); Department of Cardiology, Boston Children's Hospital, MA (L.Z., M.S.O., L.Y.Y., Q.M., W.T.P.); Cardiovascular and Metabolic Diseases Innovative Medicine Biotech Unit, AstraZeneca, Möllndal, Sweden (D.S., Q.-D.W.); The State Key Laboratory of Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences (B.Z.); Department of Genetics (W.L.C.), Harvard Stem Cell Institute (W.E., W.T.P.), Harvard Medical School, and Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital (M.A.), Harvard Medical School, Boston, MA; and Department of Cell and Molecular Biology and Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (K.R.C.). lior.zangi@mssm.edu wpu@pulab.org kenneth.chien@ki.se.

Circulation

|November 3, 2016

まとめ

心臓発作後のエピカルディアの脂肪組織形成は,Wt1+細胞によって脂肪へと分化される. インスリン類似成長因子1受容体 (IGF1R) のシグナリングは,このプロセスにとって極めて重要であり,潜在的な治療標的を提供している.

科学分野:

心血管生物学
脂肪組織生物学
幹細胞生物学

背景:

心臓脂肪組織 (EAT) の体積は,全身量とは無関係に冠動脈疾患と関連しています.
EATの正確な起源と規制上のシグナル伝達経路は,まだ完全に理解されていません.

研究の目的:

心臓の脂肪組織形成を制御するパラクリン信号伝達経路を調査する.
心筋梗塞後の心臓の脂肪組織の細胞起源を特定する.

主な方法:

エピカルディアの原始体に対するパラクリン因子効果を評価するために,修正されたmRNAベースのスクリーニングアプローチを使用した.
細胞起源分析のためのネズミのモデルで2つの独立した系統追跡戦略を採用した.

主要な成果:

Wt1 を発現するメソテリア系細胞は,心筋梗塞後に心上脂肪組織に微分化します.
インスリン類似成長因子1受容体 (IGF1R) の活性化は,このWt1+系統の細胞分化に不可欠である.
IGF1Rを阻害すると,心筋梗塞後のWt1+細胞の脂肪分化が著しく減少した.

結論:

IGF1Rのシグナル伝達は,心筋損傷後の心上脂肪組織形成を調節する重要な経路である.
この経路は,Wt1+系統の細胞の運命をアディポゲネシスへと誘導する.
改変mRNAスクリーニングは病原細胞のシグナリングを分解する強力なツールです

キーワード:

Wt1 についてエピカルディアの脂肪組織エピカルドインスリン類似成長因子-1 心筋梗塞

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