細胞および全身インスリン抵抗性の原因
Pingping Li1, Shuainan Liu2, Min Lu3
1State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China; Diabetes Research Center of Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050, China; Division of Endocrinology and Metabolism, UC, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA.
肥満に関連する炎症には,インスリン感受性を低下させるタンパク質であるガレクチン-3 (Gal3) が含まれる. 肥満のマウスのインスリン感受性を改善し,インスリン抵抗性の治療標的として示唆しています.
科学分野:
- 免疫学
- 代謝 疾患
- 分子生物学
背景:
- 肥満はインスリン標的組織に慢性的な炎症を引き起こし,インスリン抵抗性を引き起こします.
- ガレクチン-3 (Gal3) は,マクロファージによって分泌されるレクチンであり,肥満では上昇し,インスリン抵抗性に関連しています.
研究 の 目的:
- 肥満に起因するインスリン抵抗性におけるガレクチン3 (Gal3) の役割を調査する.
- Gal3のインスリン受容体 (IR) とそのシグナル伝達経路との直接的な相互作用を調査する.
主な方法:
- マウスにGal3を投与すると,インスリン抵抗性やグルコース不耐性を誘発する.
- 肥満マウスの Gal3 機能を遺伝的に抑制する.
- マクロファージの化学作用,ミオサイトとアディポサイトにおけるグルコース吸収,および肝細胞におけるグルコース排出に対する Gal3のインビトロ研究.
- Gal3のインスリン受容体 (IR) への直接結合とその下流信号の評価
主要な成果:
- Gal3はマウスでインスリン抵抗性およびグルコース不耐性を引き起こした.
- 肥満マウスのインスリン感受性を改善した.
- In vitroでは,Gal3はマクロファージの移動を促進し,筋肉と脂肪細胞のグルコース吸収を減少させ,肝臓のグルコース調節を阻害しました.
- Gal3はインスリン受容体 (IR) に直接結合し,そのシグナル伝達を阻害する.
結論:
- ガレクチン-3 (Gal3) は,肝細胞,脂肪細胞,および筋細胞におけるインスリン抵抗性を媒介する上で重要な役割を果たします.
- Gal3は炎症プロセスをインスリン感受性の低下と関連づけています.
- Gal3を阻害することは,インスリン抵抗性および関連する代謝障害の治療のための潜在的な治療戦略です.
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