XY性染色体付属の雌マウスは,重度のアンジオテンシンII誘発性腹動脈瘤を発症する
Yasir Alsiraj1, Sean E Thatcher1, Richard Charnigo1
1From Department of Pharmacology and Nutritional Sciences (Y.A., S.E.T., K.C., E.B., L.A.C.), Department of Biostatistics (R.C.), Department of Physiology and Saha Cardiovascular Research Center (A.D.), University of Kentucky, Lexington, KY.
Circulation
|November 6, 2016
まとめ
性染色体補充は腹動脈動脈瘤 (AAA) の発達に影響する. XYの女性では,特にテストステロンの暴露により,AAAの重症度,炎症,および破裂が増加し,性染色体遺伝子がAAA病理に影響することを示唆しています.
科学分野:
- 血管生物学
- 遺伝学
- 内分泌学
背景:
- 腹動脈動脈瘤 (AAA) は,性二形性の顕著な死亡の原因である.
- 雌のマウスは通常,雄に比べ,アンジオテンシンII誘発のAAAの発生率が低い.
- 性染色体とその遺伝子は,AAA病理学におけるこの観察された性二変形に寄与する可能性があります.
研究 の 目的:
- 女性 (XX) と男性 (XY) の性染色体補完がAAA形成と破裂に与える影響を調査する.
- 性染色体遺伝子がAAA病理の性二形態化における役割を定義する.
主な方法:
- XXまたはXY性染色体を持つ低密度リポタンパク質受容体 (LDLR) 欠乏症の雌マウスは,アンジオテンシンIIを注入した.
- 腹動脈動脈瘤 (AAA) の直径は,超音波と解剖で測定された.
- 遺伝子発現分析 (DNAマイクロアレイ) とホルモン操作 (テストステロン投与) を実施した.
主要な成果:
- 雌のXYマウスはXXメスと比較してAAA発生率と破裂率を著しく高めた.
- XYの女性における大動脈遺伝子発現は,炎症経路,マトリックス金属タンパク質酶活性,酸化ストレスが増加したことを示した.
- 特に新生児のテストステロン被曝は,XYの女性においてAAAの重症性を悪化させた.
結論:
- XY性染色体補充は,表型性雌マウスの場合,変異した大動脈遺伝子発現,炎症,酸化ストレスによってAAAの重症性を促進する.
- 性染色体遺伝子は,大動脈血管の生物学を調節し,AAA性二形態化に寄与する上で重要な役割を果たします.
- 性染色体遺伝子をターゲットにすることで,性特有のAAA治療のための新しい治療戦略を提供することができます.
