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HLA-A分子のアルファ3ドメインのポリモルフィズムが,CD8への結合に影響する

R D Salter¹, A M Norment, B P Chen

¹Department of Cell Biology, Stanford University, California 94305.

|March 23, 1989

まとめ

CD8T細胞はCD8グリコタンパク質を使用して,MHCクラスI分子の抗原を認識します. 研究者らは,CD8がMHCクラスIのアルファ3ドメインに結合することを発見し,この相互作用に影響する特定のアミノ酸置換を特定しました.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
遺伝学遺伝学とは

背景:

CD8グリコタンパク質を発現する細胞毒性Tリンパ球 (CTL) は,適応免疫に不可欠です.
CTLは,クラスIメジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) 分子が提示するペプチド抗原を認識します.
CD8とMHCクラスIの相互作用は,T細胞活性化に不可欠である.

研究の目的:

クラスIのMHC分子におけるCD8の結合部位を調査する.
ヒト白血球抗原 (HLA) 分子に結合するCD8の多形態化の分子基盤を特定する.
特定のアミノ酸残留物がCD8-MHCクラスIの相互作用に影響を与えているかどうかを判断する.

主な方法:

細胞-細胞結合アッセイは,ヒトのクラスI MHC分子とCD8.8の間の特定の相互作用を実証するために使用されました.
17のHLA-A,Bアレルの分析により,CD8結合の変異が特定されました.
局所誘導性変異は,特定のアミノ酸置換の役割を特定するために使用されました.

主要な成果:

ヒトのクラスI MHC分子に結合するCD8の自然なポリモルフィズムが集団で特定されました.
2つのHLA-Aw68アレル (HLA-Aw68.1とHLA-Aw68.2) は,位置245.5にあるバリンによりCD8に結合しないことが判明しました.
他のすべての試験されたHLA-A,B,C分子は,位置245でアラニンを有し,CD8と結合する.
MHCクラスI分子のアルファ3ドメインの245位にある単一のアミノ酸置換 (アラニンの代わりにバリン) が,変異したCD8結合フェノタイプの原因となった.
この置換は,アロ活性性およびインフルエンザ特異性CTLによる認識にも影響を及ぼしました.

結論:

CD8は,クラスIのMHC分子のアルファ3ドメインに直接結合する.
アルファ3ドメインの位置245にある特定のアミノ酸多形態は,CD8結合を決定する.
この発見は,T細胞の認識と免疫応答の分子基礎に関する重要な洞察を提供します.

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