プロジェニターと成熟した内皮細胞の機能的定義は,主要なSoxF依存分化プロセスを明らかにする
Jatin Patel1, Elke J Seppanen1, Mathieu P Rodero1
1From The University of Queensland, UQ Centre for Clinical Research, Experimental Dermatology Group, Brisbane, QLD, Australia (J.P., E.J.S., M.P.R., H.Y.W., N.M.F., K.K.); The University of Queensland, UQ Diamantina Institute, Translational Research Institute, Woolloongabba, QLD, Australia (P.D., K.K.); The University of Queensland, School of Mathematics and Physics, Brisbane, QLD, Australia (Z.N.); and The University of Queensland, Institute of Molecular Biosciences, Brisbane, QLD, Australia (M.F.).
研究者は 成人の血管形成において 新しい内皮の階層構造を特定しました 血管内原生細胞 (EVP) は,トランジット増強 (TA) 細胞と決定性 (D) 細胞に分離し,血管再生に関する新しい洞察を明らかにします.
科学分野:
- 血管生物学
- 細胞生物学
- 再生医療
背景:
- 成人の血管形成は 既存の血管から血管新生を伴うものです
- 別の仮説では,内皮の祖先から新血管の形成が提案されている.
- この研究は,様々な生理学的および病理学的状態における血管内生細胞の祖先を調査する.
研究 の 目的:
- 血管に宿る内皮原生体を in vivo で定義し,特徴づけること.
- これらの祖先の階層と分化経路を解明する.
- 内皮細胞の分化と自己再生を制御する分子メカニズムを探求する.
主な方法:
- 流動細胞測定は,マーカー表現に基づいて内皮細胞のサブ集団を特定します.
- Cdh5cre/Rosa-YFPレポーターマウスを用いて細胞分化を追跡する.
- 異なる内皮細胞集団の遺伝子発現プロフィールを分析するためのRNAシーケンシング.
- コロニー形成と移植を含む機能的測定法で,自己再生能力を評価する.
主要な成果:
- 3つの内皮細胞サブポピュレーションが特定された:内血管前原体 (EVP),トランジット増幅体 (TA),および分化体 (D).
- EVPは自己再生能力を持ち,骨髄の祖先とは異なり,血管に居住する床から発生します.
- RNAの配列解析により,異なる遺伝子発現パターンが明らかになり,SOX18の分化における役割が強調され,EVP細胞は祖先に関連する遺伝子を発現し,D細胞は分化マーカーを発現した.
結論:
- 自己再生と分化によって定義される新しい内皮階層 (EVP → TA → D) が確立されています.
- このパラダイムシフトは,組織再生における血管在住性内皮原体に関する新しい視点を提供します.
- 発見は心臓血管の生物学を理解し 再生療法を開発するための 新たな道を開きます
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