ヒトのTRIM5αによるHIV-1の制限は, dendritic細胞サブセットでの受容体の使用によって決定される
Carla M S Ribeiro1, Ramin Sarrami-Forooshani1, Laurentia C Setiawan1
1Department of Experimental Immunology, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Meibergdreef 9, 1105 AZ Amsterdam, The Netherlands.
Nature
|December 6, 2016
まとめ
ヒトのTRIM5αは,ランゲルハンズ細胞 (LCs) のHIV-1感染を抑制し,ウイルスの分解を標的とする. この細胞特異的な制限はC型レクチン受容体結合に依存し,潜在的な治療戦略を提供します.
科学分野:
- 免疫学
- ウイルス学
- 細胞生物学
背景:
- 粘膜組織はHIV-1感染の主な部位である.
- ランゲルハンズ細胞 (LCs) は,粘膜上皮質の重要な免疫細胞であり,HIV-1に対する標的と障壁の両方として作用します.
- LCsによるHIV-1抑制の分子メカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- ヒトのランゲルハンズ細胞がHIV-1感染を抑制する分子メカニズムを解明する.
- LCs内のHIV-1の制限におけるヒトE3-ウビキチンリガゼトリパートイト含有モチーフ5α (TRIM5α) の役割を調査する.
主な方法:
- ヒトのランゲルハンズ細胞 (LCs) と亜皮質DC- SIGN+ dendritic細胞 (DCs) でのHIV-1の抑制を研究した.
- HIV-1感染経路におけるヒトのTRIM5αおよびC型レクチン受容体 (ランゲリンおよびDC- SIGN) の役割を評価した.
- TRIM5α媒介による自己死性の活性化とウイルスの分解を研究した.
主要な成果:
- 人間のTRIM5αはLCではHIV-1感染を強力に抑制するが,DC- SIGN+DCではそうではない.
- TRIM5αは,C型レクチン受容体結合に依存する細胞特異的制限因子として機能する.
- TRIM5αは,LCでランゲリン経由でHIV- 1の自殺分解を介し,DC- SIGN結合は,この制限を無効にする.
結論:
- 人間のTRIM5αによるHIV-1の抑制は,細胞の保護または感染を決定するC型レクチン受容体媒介の吸収に依存しています.
- C型レクチン受容体とオートファギーを標的とした治療戦略は,HIV-1に対する細胞媒介抵抗性を強化する可能性がある.
