急性白血病におけるリスクの迅速な決定のための17遺伝子幹度スコア

Stanley W K Ng¹, Amanda Mitchell², James A Kennedy^2,3,4

¹Institute of Biomaterials and Biomedical Engineering, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1A1, Canada.

|December 8, 2016

まとめ

新しい17遺伝子の白血病幹細胞スコア (LSC17) は,急性骨髄性白血病 (AML) の患者の治療抵抗性と再発を予測することができます. このバイオマーカーは,標準的な治療法から利益を得られない可能性のある高リスクの個人を特定し,新しい臨床試験への登録をガイドします.

科学分野:

腫瘍学
分子生物学
バイオマーカーの発見

背景:

誘導化学療法に対する耐性および再発は,急性骨髄性白血病 (AML) の治療における大きな課題です.
現在のリスクの階層化は細胞遺伝的および分子異常に依存しているが,一部の患者は有害な要因が欠如しているにもかかわらず再発する.
白血病幹細胞 (LSCs) は静止性などの幹細胞特性により,治療耐性および再発に関与しています.

研究の目的:

骨髄性急性白血病 (AML) に関する予測および予後バイオマーカーを開発する.
標準の誘導化学療法に反応しないかもしれない高リスクAML患者の特定.
新規の治療戦略を評価する臨床試験の患者層分化を改善する.

主な方法:

AML患者のLSC+とLSC-細胞分子の差異的遺伝子発現分析
生存データに対するLSC遺伝子発現の稀な回帰分析
17遺伝子の白血病幹細胞スコア (LSC17) の独立患者コホートでの検証

主要な成果:

17遺伝子の白血病幹細胞スコア (LSC17) は遺伝子発現データから得られた.
LSC17スコアは,様々なAMLサブタイプ (n=908) で高い予後値を示した.
LSC17は初期治療に対する耐性を正確に予測し,アロゲン性幹細胞移植後でも,不良な結果を持つ患者を特定しました.

結論:

LSC17スコアは,予後が悪い標準治療に対する耐性を持つAML患者を特定するための強力なツールです.
このバイオマーカーは,高リスクの患者の臨床試験への新規前期または後期戦略への登録を導くことができます.
LSC17スコアは,急性骨髄性白血病の個別化された治療アプローチを容易にする.

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