乳幼児発症の脊髄筋縮の治療:第2相,オープンラベル,投与量エスカレーション試験

科学分野:

• 神経学
• 遺伝学
• 薬理学について

背景:

• 脊髄筋縮 (SMA) は,機能性生存運動ニューロン (SMN) タンパク質の欠乏によって特徴づけられる遺伝疾患である.
• ヌシネルセンは,SMN2前mRNAのスプライシングを変化させることでSMNタンパク質のレベルを上昇させるための抗センスの薬です.

研究 の 目的:

• SMAの乳児におけるヌシネルセンの多重入口投与の安全性,耐受性,薬物動態,および臨床的有効性を評価する.
• 運動機能,生存,SMNタンパク質レベルに対する薬物の影響を評価する.

主な方法:

• 乳幼児発症のSMAを患った20人の乳児を対象としたオープン・フェーズ2の臨床試験です.
• ヌシネルセン (6 mgおよび12 mgの投与量相当量) の内経投与
• 評価には,有害事象,神経学的検査,運動機能検査 (HINE-2,CHOP-INTEND),複合運動作用の可能性,および標的の関与のための解剖分析が含まれていた.

主要な成果:

• すべての被験者に有害事象が起きましたが,重篤な有害事象はヌシナーセンと無関係または無関係と考えられました.
• 12 mg投与群は,運動のマイルストーン,CHOP- INTENDスコア,および複合筋の作用潜在能力の有意な改善を示した.
• 死亡時の平均年齢や永続的な呼吸は達成されず,自然経歴データから逸脱し,解剖により薬物の摂取とSMNタンパク質の増加が確認された.

結論:

• 乳児の麻痺性筋膜炎では,ナシネルセンを複数の投与で投与すると,安全性と耐性が認められた.
• 薬剤は作用機構と一致し,運動機能と生存率の改善を含む臨床有効性を示した.
• 結果は,乳幼児発症のSMAの後の第3相試験の設計を支持した.