脂肪酸受容体CD36を通して転移を誘発する細胞を標的とする

科学分野:

• 腫瘍学
• 癌 生物学
• メタボリズム

背景:

• がん治療における重要な課題である 転移を起こす細胞の正体は ほとんど不明です
• これらの細胞を理解することは 効果的な抗転移治療の開発に不可欠です

研究 の 目的:

• ヒト口腔がんの転移の原因となる特定の細胞群を特定し,特徴づけること.
• 転移の開始と進行における脂質代謝とCD36受容体の役割を調査する.

主な方法:

• 人間の口腔がんにおけるCD44ブライト細胞の特徴
• パルミチ酸または高脂肪食の投与後の転移の可能性の評価
• オーソトップマウスモデルにおけるCD36中和抗体による転移の抑制.
• CD36+転移を誘発する細胞の臨床的相関分析と患者の予後.

主要な成果:

• CD44ブライト細胞のサブポピュレーションは,高いCD36発現と脂質代謝遺伝子によって特徴づけられる転移を誘発する細胞 (MIC) として識別された.
• 食中の脂質,特にパルミチン酸は,CD36+MICの転移の可能性をCD36に依存した方法で高めました.
• 中和抗体によるCD36阻害は,臨床前がんモデルにおいて,副作用を観察せずに,転移を有意に抑制した.
• 臨床データでは,CD36+のMICと様々ながんの予後不良との相関が示された.

結論:

• 転移を誘発する細胞は,その転移を誘発する機能のために,食事中の脂質に極めて依存している.
• CD36を標的とした治療は,複数の癌の転移を抑制する有望な治療戦略です.
• CD36を遮断することで 副作用のない 癌の感染防止の方法が生まれます