転移性肝がんに対するリポソーマ・テキサフィリン・セラノスティクス
Min Hee Lee1, Eun-Joong Kim2,3, Hyunseung Lee2,4
1Department of Chemistry, Sookmyung Women's University , Seoul 04310, Korea.
Journal of the American Chemical Society
|December 22, 2016
まとめ
新しいセラノスティック剤FL-1は ガドリニウムテクサフィリン・コアとドクソルビシンを組み合わせたものです 葉酸受容体陽性細胞に選択的にがん剤を放出し,転移がんの治療とイメージングを向上させます.
科学分野:
- ナノ医療
- テラノスティクス
- 癌 の 薬 の 配送
背景:
- 標的型がん治療法の開発は 治療の有効性向上と副作用の軽減に不可欠です
- テラノスティック剤は同時に診断と治療を行うことで パーソナライズされた治療戦略を実現します
- グルタチオン (GSH) と葉酸受容体は,がん細胞を標的とする重要なバイオマーカーです.
研究 の 目的:
- 癌治療と画像診断のための新しいセラノスティック剤 (結合剤1) の開発と評価.
- 葉酸受容体標的リポソーム (FL-1) に封入することによって,薬剤の溶解性と腫瘍標的性を高める.
- 選択的薬物放出,抗増殖効果,および臨床前がんモデルにおけるFL-1の in vivo有効性を評価する.
主な方法:
- Gd3+-テクサフィリン-ドクソルビシン結合体の合成 (1) ディスルフィード結合で結合し,グルタチオン (GSH) によって割れる.
- 結合体1を葉酸受容体標的リポソームに封じ,FL-1を生成する.
- がん細胞系 (KB,CT26,HepG2,NIH3T3) を用いたインビトロ試験で,選択的吸収,薬剤の放出,および抗増殖活性が評価された.
- 磁気共鳴画像 (MRI) の強化と腫瘍負荷の軽減を評価するために,皮下および転移性肝がんのマウスモデルでのin vivo試験.
主要な成果:
- 合物1はGSH誘発によるドクソルビシン放出を示し,光度が増加した.
- 葉酸受容体発現細胞 (KB,CT26) と低発現細胞 (HepG2,NIH3T3) の選択的吸収とドクソルビシン放出を示した.
- FL-1は標的細胞系において増強された抗増殖効果を示し,T1加重MRIコントラストをin vivoで改善した.
- FL-1は,皮下および転移性肝がんのマウスモデルにおいて,腫瘍の負荷を有意に減少させた.
結論:
- FL-1は,葉酸受容体陽性がん細胞にドクソルビシンを選択的に投与する有望なセラノスティック剤です.
- 葉酸を標的としたリポソーマル製剤は,薬物投与,治療効果,診断画像の能力を高めます.
- FL-1は様々ながんモデルで腫瘍の負担を減らす可能性を示し,さらなる調査を正当化しています.
