ゲノム全体のインビボスクリーンは,転移性コロニゼーションの新規宿主レギュレータを特定する

科学分野:

• 腫瘍学
• 免疫学
• 遺伝学

背景:

• 癌の転移は 癌による死亡の主な原因です
• 早期の転移ではなく腫瘍細胞の植民が 転移性疾患の進行を決定する.
• 腫瘍の微小環境は 転移を制御する上で重要な役割を果たします

研究 の 目的:

• 大規模な in vivo 遺伝子スクリーンを用いて,転移性コロニゼーションの宿主微環境調節体を特定する.
• 癌の転移に対する 宿主の制御に関与する 新種の遺伝子を発見するためです

主な方法:

• 810の突然変異のマウスラインの先行遺伝子スクリーンは,転移植民を in vivo 解析を用いて行われました.
• 腫瘍細胞の注射後の野生型および変異性マウスの肺転移の定量分析が行われました.
• スフィンゴシン1- フォスファート (S1P) のシグナル伝達経路とリンパ球の密輸は,Spns2- 欠乏したマウスで調査されました.

主要な成果:

• スクリーンでは,腫瘍細胞のコロニゼーションを制御する23の遺伝子を特定し,以前は,メタスタシスの宿主制御と関連していない19の遺伝子を特定しました.
• スフィンゴシン- 1 フォスファートトランスポーターであるシプスターホモログ2 (Spns2) が欠乏したマウスは,肺転移の最も顕著な減少を示した.
• Spns2欠乏症は循環性リンパ欠乏症と肺内のエフェクターT細胞と自然キラー (NK) 細胞の割合の増加を引き起こした.

結論:

• Spns2は,転移した癌に対する宿主の免疫反応を調節する上で重要な役割を果たします.
• Spns2の消去によってリンパ球の輸送を変化させることで,肺の抗腫瘍免疫が強化され,転移の負担が軽減されます.
• この研究では,がんの転移を制御するために標的となる新しい宿主由来因子を特定しました.