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低温心肺バイパス中のスーパーオキシドディスミュータゼの薬理学

R B Lee¹, J R Stewart, W H Merrill

¹Department of Cardiac and Thoracic Surgery, Vanderbilt University, Nashville, TN 37232.

|November 1, 1989

まとめ

リコンビナントヒューマン・スーパーオキシド・ディスミュータゼ (rHSOD) は,犬の心筋梗塞症モデルの再注射前に投与された場合,プラズマを効果的に除去します. 16 mg/kgの投与量は,最適な血清濃度を達成し,その潜在的な治療用途を示しています.

科学分野:

心臓病学心臓病学
薬理学薬理学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

低熱心肺バイパスにおける心筋梗塞不全は,大きな課題となっています.
リコンビナンスのヒトスーパーオキシドディスミュータゼ (rHSOD) は,その潜在的な心臓保護効果のために調査されています.
rHSODの薬理動力学的プロフィールを理解することは,治療上の応用にとって極めて重要です.

研究の目的:

rHSOD.の血除去運動性を評価する.
治療的濃度を達成するために,rHSODの最適な用量を決定する.
犬のモデルで再注射前のrHSOD投与の有効性を評価する.

主な方法:

心肺バイパスを用いて,全身の低温性心筋動脈不全症の犬モデルが確立されました.
rHSODは,再注射の5分前に4,8,または16 mg/kgの単発ボラス注射として投与されました.
プラズマのrHSODレベルは,排泄プロフィールを決定するために,注射後の複数の時間点で測定されました.

主要な成果:

rHSODの16 mg/kgの投与量は,望ましいピーク血清濃度をもたらしました.
rHSODは,低熱心肺循環バイパスの文脈で,血清の半減期を延長することを示しました.
再注射前に単発ボラス投与は,持続的な治療レベルを達成するのに有効であることが示されました.

結論:

リパルフュージョン前のrHSODの単発ボルス投与は,効果的な戦略です.
最適な治療用血清濃度を達成するために,16 mg/kgの投与量を推奨します.
rHSODの半減期が長くなるため,心臓手術中に心筋不全の管理に用いられる.

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