局所性前立腺がんのゲノム的特徴
Michael Fraser1, Veronica Y Sabelnykova2, Takafumi N Yamaguchi2
1Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, Canada.
Nature
|January 10, 2017
まとめ
ゲノム解析により 局所性前立腺がんの非コード化異常と 大規模な再編成が明らかになりました 既存のバイオマーカーよりも 繰り返しを予測する新しい分子シグネチャーです
科学分野:
- ゲノミクス
- 腫瘍学
- 分子生物学
背景:
- 前立腺腫瘍の治療への反応は,現在の予後要因による説明が限られている.
- 局所性前立腺がんの ゲノム構造を理解することは 患者の治療結果を改善するために 極めて重要です
研究 の 目的:
- 類似した臨床リスクプロファイルを持つ局所性前立腺腫瘍のゲノム異質性を調査する.
- 前立腺がんの再発における新しい分子異常とその予後的意義を特定する.
主な方法:
- 全ゲノムと全エクソムのシーケンス解析で,それぞれ200と277の局所性前立腺腫瘍が検出されました.
- RNAとメチル化分析はサンプルの一部で実施された.
- ノンコーディング・アベレーション,ゲノム再編成,ハイパーミューテーションの分析.
主要な成果:
- 局所的な前立腺腫瘍は,転移性疾患と比較して,実行可能な単一のヌクレオチドの多様性が欠如していた.
- 繰り返し発生する非コーディングの異常,大規模なゲノム再編,および転写抑制の逆転が頻繁であった.
- DNAメチル化イベントを含む多数の分子異常は,既定のバイオマーカーを上回る再発の予兆でした.
結論:
- 複数の分子異常を組み合わせた 新種のゲノムシグネチャーは 前立腺がんの再発の強力な予測因子です
- ゲノム分析により 積極的な局所性前立腺がんが特定され 治療戦略の強化により 恩恵を受ける可能性があります
- ゲノム的に攻撃的な局所性前立腺がんの治療を強化することで,治癒率の改善が可能である.
