ヒト細胞における断片ベースのスクリーニングによるリガンドと標的の発見

科学分野:

• 化学生物学
• プロテオミクス
• 薬物の発見

背景:

• ヒトプロテオームの化学リガンドの限られた利用は,生物学的プロセス研究を妨げています.
• 化学探査を検出するための既存の方法は,タンパク質全体のカバーには不十分です.

研究 の 目的:

• 小分子とタンパク質の相互作用を 人間の細胞で直接マッピングするためのプラットフォームを開発する.
• 化学的探査機と 生物活性小分子を特定し 以前は特徴づけられなかったタンパク質を 標的にする

主な方法:

• 断片ベースのリガンド発見と定量的化学プロテオミクスの統合.
• ヒト細胞内の小分子-タンパク質相互作用の直接マッピング
• 断片が選択的リガンドに合流し,フェノタイプのスクリーニングと組み合わせる.

主要な成果:

• 何千もの反転可能な小分子-タンパク質の相互作用がマッピングされ,その多くはサイト特異的であった.
• 以前の化学的探査が欠けているタンパク質のための選択的結合体の開発.
• PGRMC2の関与による脂肪細胞の分化を促進する小分子の特定

結論:

• 開発されたプラットフォームは,ヒト細胞におけるタンパク質結合能力のプロテオーム全体の地図を提供します.
• 生物活性小分子とその標的タンパク質の 同時発見を容易にする.
• PGRMC2のような以前は難しかった タンパク質の研究を可能にします