ドナーマウスにおけるH-2トランスゲンによる全遺伝的骨髄移植拒絶の予防

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• 移植生物学 移植生物学について
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 放射線を受けたマウスの骨髄移植の拒絶は,主に自然殺生細胞 (NK細胞) によって媒介されます.
• このプロセスは,メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) の内の遺伝子によって遺伝的に制御されます.
• NK細胞媒介の拒絶に起因する特定の遺伝子とその産物については,未だに特定されていない.

研究 の 目的:

• NK細胞媒介の骨髄移植拒絶における特定のMHC遺伝子の役割を調査する.
• 宿主型のMHC遺伝子の存在または欠如がNK細胞の認識と拒絶を決定するかどうかを判断する.
• NK細胞認識メカニズムとT細胞認識メカニズムを区別する.

主な方法:

• メジャー・ヒストコンパティビリティ・コンプレックス (MHC) クラスI (Dd) トランスゲンを発現したトランスゲンマウスを利用した.
• 放射線照射された全遺伝およびF1ハイブリッド受容者における骨髄移植拒絶の評価.
• ワイルドタイプとトランスジェニックのドナー/受容者組み合わせの拒絶パターンの比較.

主要な成果:

• MHCクラスI (Dd) トランスゲンをドナーマウスに導入することで,Dd遺伝子を発現する受容体におけるNK細胞による骨髄移植の拒絶が防止されました.
• H-2Ddトランスゲンを持つ受容者は,野生型のC57BL骨髄を拒絶する能力を獲得したが,H-2Ddトランスゲン骨髄は拒絶しなかった.
• これらの発見は,NK細胞は,正常な宿主型の遺伝子が欠けている細胞を拒絶することを示しています.

結論:

• NK細胞は,正常な宿主型の遺伝子が欠けている細胞を特定し,拒絶する監視システムを備えています.
• これは,T細胞媒介免疫とは対照的に,外来または異常なホスト型以外の配列を認識します.
• この研究は,NK細胞媒介による移植拒絶における重要な決定因子としてのMHC遺伝子産物に対する正式な証拠を提供します.