抗体媒介による心臓拒絶の識別と分類のための遺伝子発現プロファイリング
Alexandre Loupy1, Jean Paul Duong Van Huyen2, Luis Hidalgo2
1From Paris Descartes University and Hôpital Necker, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, France (A.L., J.P.D.V.H., M.R.); Paris Translational Research Centre for Organ Transplantation, INSERM, UMR-S970, France (A.L., J.P.D.V.H., O.A., T.B., J.P.E., C.L., P.B., X.J.); Pathology Department, Necker Hospital, Paris, France (J.P.D.V.H.); Alberta Transplant Applied Genomics Centre; University of Alberta, Edmonton, AB, Canada (L.H., J.R., J.M.V., K.F., P.F.H.); Cardiology Department and Intensive Care (M.C.B.), Cardiology and Heart Transplant Department (R.G., X.J.), and Pathology Department (P.B.), Georges Pompidou Hospital, Paris, France; Pathology (P.R.) and Cardiac Surgery Departments (S.V., P.L.), La Pitié Salpétrière Hospital, Paris; Pathology (C.T.) and Thoracic and Cardiovascular Surgery Departments (S.P), Laennec Hospital, Nantes; Pathology (A.F.) and Cardiovascular Surgery Departments (A.G), Charles Nicolle Hospital, Rouen, France. alexandre.loupy@inserm.fr.
心臓移植の遺伝子発現プロファイリングは,抗体媒介拒絶 (AMR) を正確に検出します. この方法は免疫活動と損傷を特定し,診断を改善し,拒絶の重さと相関する.
科学分野:
- 免疫学
- 移植科学
- 分子生物学
背景:
- 抗体媒介拒絶 (AMR) は心臓アロ移植の主要な原因である.
- AMRの病理生理学と免疫活動と損傷の検出方法の改善は依然として重要な研究分野です.
研究 の 目的:
- 心臓移植患者の抗体媒介拒絶 (AMR) の検出と特徴づけのための移植内遺伝子発現プロファイルの有用性を調査する.
- 遺伝子発現パターンをヒト病理学的発見,免疫細胞活動,臨床結果と相関させる.
主な方法:
- 心臓移植を受けた617人の5年間にわたるAMRの将来的なモニタリング
- 抗菌剤耐性 (n=55) と対照群 (n=55) の比較は,組織病理学,免疫染色,ドナー特異抗体,およびマイクロアレイベースの遺伝子発現プロファイリングを用いた.
- 心臓移植を受けた98人の独立したコホートでの検証
主要な成果:
- AMRは,内皮活性化,モノサイト/マクロファージおよびNK細胞を含む微循環炎症,および特定の転写変化 (例えば,CD16A,インターフェロン-γ誘導性遺伝子) によって特徴づけられる独特の遺伝子発現プロファイルを示します.
- 特にNK細胞と内皮活性化トランスクリプトは,AMR患者 (AUCは0. 80から0. 87) を正確に区別した.
- 遺伝子発現レベルは,病理的なAMRグレードとドナー固有の抗体レベルと相関しており,慢性的なアロ移植血管病と関連していました.
結論:
- 特定のトランスクリプトの組織ベースの遺伝子発現分析 (NK負荷,内皮活性化,マクロファージ負荷,インターフェロン-γ) は,心臓移植におけるAMRを正確に分類します.
- この分子のアプローチは 損傷と疾患の活動度合いと相関し 心臓移植の拒絶の精密な診断の可能性を提供します
