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ディペプチジルペプチダゼ-4は,弁間細胞におけるインスリン類似成長因子-1シグナリングを阻害することによって,大動脈弁の化を引き起こす.

Bongkun Choi ¹, Sahmin Lee ¹, Sang-Min Kim ¹

⁰From Department of Biomedical Sciences (B.C., S.-M.K., E.- J.L., S.R.L., S.-W.K., E.-J.C.), Division of Cardiology (S.L., D.- H.K., J.Y.J., J.-K.S.), and Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine (K.-U.L.), Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea.

Circulation +

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2017年2月10日

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まとめ

ディペプチジルペプチダース-4 (DPP- 4) 抑制は,インスリン類似成長因子-1のシグナリングを回復することによって,カルシフ性大動脈弁疾患の進行を減少させます. DPP-4をターゲットにすることでこの疾患の治療戦略が可能になるのです

科学分野

心血管研究
分子生物学
病理学について

背景

カルシフ性大動脈弁疾患 (CAVD) は,カルシフ化による大動脈弁の硬化である.
CAVDの進行を促す分子メカニズムは完全に理解されていません.
ディペプチジルペプチダゼ-4 (DPP-4) は,弁結石化とCAVDを促進する重要な因子として特定されています.

研究の目的

CAVD の発症と進行における DPP-4 の役割を明らかにする.
CAVDの潜在的な治療目標としてDPP-4を調査する.

主な方法

人間とマウスの大動脈弁の組織と細胞 (VIC,VEC) を利用した.
内皮酸化窒素合成酵素欠乏症のマウスとウサギを含む,CAVDのインビトロおよびインビボモデルが確立されました.
DPP-4 阻害は,DPP-4 阻害剤とシタグリプチンを使用して評価され,オステオゲン分化,エコーカルディオグラフィ,免疫ヒストキミアを含む評価が行われました.

主要な成果

酸化窒素の減少はNF-κBを活性化し,VICにおけるDPP- 4の発現を増加させ,IGF- 1のシグナル伝達を制限し,骨質分化を促進する.
DPP-4の阻害は,VICの骨性変化をインビトロで効果的に阻害し,アオルタ弁のカルシフィケーションをインビヴォで減少させた.
ウサギのシタグリプチン治療では,大動脈弁の機能が著しく改善され,血のIGF-1濃度が上昇しました.

結論

VICにおけるインスリン類似成長因子1のDPP-4阻害はCAVDに寄与する.
DPP-4は,CAVDの進行を緩和するための有望な治療目標です.

キーワード:

カルシフ性大動脈弁疾患ディペプチジルペプチダゼ-4 インスリン類似成長因子-1 バルブ間の細胞

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