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多数のシスおよびトランス作用元素が,ホルボールのエステルに対する転写応答を媒介する

R Chiu¹, M Imagawa, R J Imbra

¹Department of Pharmacology, School of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla 92093.

|October 15, 1987

まとめ

この研究は,シミアンウイルス40増強剤内の4つの異なるTPA反応性要素を特定し,タンパク質キナーゼCシグナル伝達経路と遺伝子転写調節の理解に不可欠である.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

タンパク質キナーゼC (PKC) は,信号伝導における重要な酵素であり,12-O-テトラデカノイル-ホルボル-14アセテート (TPA) のようなダイアシルグリセロールとホルボルのエステルによって活性化されます.
PKCの基底は知られているが,PKCの活性化後の転写を制御する特定のタンパク質は未確認のままである.
TPA治療は,原発がん遺伝子や成長因子を含む様々な遺伝子を誘導し,ウイルス増強剤の活性を増強します.

研究の目的:

TPAに対する転写応答を媒介するトランス作用因子を特定する.
TPA誘発遺伝子調節におけるシミアンウイルス40 (SV40) 増強剤の役割を調査する.

主な方法:

よく定義されたシス作用要素と複数のトランス作用因子により,SV40強化器をモデルシステムとして利用しました.
SV40強化器内のさまざまな要素のTPA応答性を分析しました.

主要な成果:

SV40強化器内で少なくとも4つの異なるTPA反応性要素を特定しました.
これらの元素の活性が細胞型に依存することを示した.
TPA誘導反応には,関連するタンパク質の少なくとも2つの翻訳後の修正が含まれていることが示されています.

結論:

SV40増強剤には,転写変化を媒介するために重要な複数のTPA反応性要素が含まれています.
細胞型特異性と翻訳後の改変は,PKC媒介による遺伝子調節において重要な役割を果たします.

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