ラマン光譜検査により,膜透過性と相関する,シトクロームcとカーディオリピンの選択的相互作用が明らかになった
Jay P Kitt1, David A Bryce1, Shelley D Minteer1
1Department of Chemistry, University of Utah , 315 South 1400 East, Salt Lake City, Utah 84112, United States.
Journal of the American Chemical Society
|February 22, 2017
まとめ
サイトクロームcは,カーディオリピンと選択的に相互作用することによって,外部のミトコンドリア膜の浸透性を誘導する. この相互作用はタンパク質の展開とアシル鎖の乱れを引き起こし,毛穴形成と細胞死シグナルにつながります.
科学分野:
- 生物化学
- 細胞生物学
- 分子生物学
背景:
- 外部ミトコンドリア膜の浸透はアポトーシスにとって極めて重要です.
- プロアポプトシスタンパク質の放出はカスパスを活性化し,細胞破壊につながります.
- 外部ミトコンドリア膜の浸透性の正確なメカニズムは,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- サイトクロームcとカルディオリピンを含む膜の相互作用を調査する.
- サイトクロームc誘導による外側ミトコンドリア膜の浸透性のメカニズムを解明する.
- カーディオリピンを含有するフォスフォリピド小胞を用いて外部のミトコンドリア膜の浸透性をモデル化する.
主な方法:
- ラマントレーサー (3-ニトロベンゼン硫酸塩) を含んだ脂質ベジクルの光学捕獲
- サイトクロームcに曝露した際のトレーサー漏れをモニタリングする.
- 膀膜とサイトクロームcの構造変化を分析するラーマン光譜法.
主要な成果:
- サイトクロームc誘発の漏れは,カーディオリピンを含む膀においてのみ観察された.
- 透析はアシル鎖の障害と,シトクロームcにおけるMet-80の調整の喪失を伴う.
- 脱塩型DPPC実験では,DPPCではなく,サイトクロームcと選択的相互作用が確認されました.
結論:
- サイトクロームcは,外部のミトコンドリア膜のカーディオリピンと選択的に相互作用する.
- この相互作用は,シトクロームcの展開と,その後の脂質二層の破壊につながります.
- このメカニズムは,カーディオリピン・アシル鎖の乱れ,膜の透過性を誘導し,アポトーシスを開始します.
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