ポリジェニックリスクスコアは,主予防の設定において,動脈硬化症の負担が高く,スタチンの治療による相対的な利益が大きいサブグループを特定する
Pradeep Natarajan1, Robin Young1, Nathan O Stitziel1
1From Center for Human Genetic Research and Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston (P.N., S.K.); Program in Medical and Population Genetics, Broad Institute of Harvard and Massachusetts Institute of Technology, Cambridge (P.N., S.K.); Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA (P.N., S.K.); Department of Public Health and Primary Care, Strangeways Research Laboratory, University of Cambridge, United Kingdom (R.Y., A.B.); Division of Statistical Genetics, Department of Genetics, Cardiovascular Division, Department of Medicine, and McDonnell Genome Institute, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO (N.O.S.); British Heart Foundation Glasgow Cardiovascular Research Centre, Institute of Cardiovascular and Medical Sciences (S.P., N.S.), and Robertson Centre for Biostatistics (I.F.), University of Glasgow, United Kingdom; Generation Scotland, Centre for Genomic and Experimental Medicine, University of Edinburgh, United Kingdom (S.P.); Cardiovascular Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY (U.B., R.M., S.S., V.F.); Genetics and Pharmacogenomics Department, Merck Sharpe & Dohme Corp, Boston, MA (D.F.R.); and Division of Translational Medicine and Human Genetics, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia (D.J.R.).
心臓病の遺伝的リスクが高い人は スタチンの治療がより有益です この治療は,一般人よりも高い効果を示し,高リスクの個体において心血管疾患のリスクを有意に低下させる.
科学分野:
- 心血管医学
- 遺伝学
- 薬理学について
背景:
- スタチンの治療は,さまざまな集団で一貫して心血管疾患のリスクを軽減します.
- 以前の試験では,心臓病への遺伝的傾向が高い個体において,スタチンの有効性が強化されたことを示唆している.
- この研究は,この観察をプライマリ予防試験で検証し,亜臨床性動脈硬化症の負担を評価することを目的とした.
研究 の 目的:
- 主要予防試験における遺伝的リスクの高い個体において,スタチン療法による相対リスク減少の強化を確認する.
- 遺伝的リスクスコアと亜臨床性動脈硬化症との関連を調査する.
- 高い遺伝的リスクと平均的な遺伝的リスクの集団におけるスタチン治療の有効性を比較する.
主な方法:
- スコットランド西部の冠動脈予防研究 (WOSCOPS),若年成人における冠動脈リスク開発 (CARDIA),およびバイオ画像研究からのデータを使用した.
- 冠動脈疾患に関連する一般的なDNA配列変異に基づいて計算された多遺伝子リスクスコア (PRS).
- 高PRS患者におけるスタチン治療の相対的な有効性を他の患者と比較し,冠動脈の結晶化と冠動脈のプラークとの関連を評価した.
主要な成果:
- WOSCOPSでは,高遺伝的リスクの個体では,他者では24%に対してスタチンで44%の相対的なリスク低下を示しました.
- 3つの試験のメタ解析では,遺伝的リスクが高い個体では46%,他の個体では26%の相対リスク低下が示された.
- PRSの上昇は冠動脈の結石化と冠動脈のプラーク負担の増加と相関する.
結論:
- 遺伝的リスクが高い個人は,より大きな亜臨床性動脈硬化症を発症します.
- これらの個人は,初期冠動脈疾患を予防するために,スタチン療法から優れた相対的および絶対的な利益を得ます.
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