MAP2K3-p38シグナル伝達を抑制することで,心筋線維細胞特異活性化転写因子3を心臓不全から保護する
Yulin Li1, Zhenya Li1, Congcong Zhang1
1From Beijing Anzhen Hospital of Capital Medical University and Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Diseases, China (Y.L., Z.L., C.Z., P.L., Y.W., C.W., J.D.); and Department of Emergency Medicine, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA (W.B.L., X.-L.M.).
Circulation
|March 3, 2017
まとめ
トランスクリプションファクター3 (ATF3) の活性化により,Map2K3とp38のシグナル伝達が抑制され,高血圧の再構成から心臓が保護されます. 心臓の線維芽細胞におけるATF3の上昇は,心不全に対する新しい治療法を提示する可能性があります.
科学分野:
- 心血管生物学
- 病気 の 分子 機構
- 心筋線維症 と 心筋縮
背景:
- 高血圧性心室改造は 心不全の主要な原因です
- この過程を制御する分子経路は 完全に理解されていません
研究 の 目的:
- 高血圧の心臓改造における転写因子3 (ATF3) の活性化の役割を調査する.
- ATF3が心房の改造に影響を与える分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 高血圧の心臓でATF3を特定するために 発見主導のアプローチを活用した.
- 機能喪失 (ATF3ノックアウト) と機能獲得 (トランス遺伝子過剰表現) の研究を心臓線維芽細胞で実施した.
- トランスクリプトームとChIPのシーケンシングを,in vitroとin vivoの実験と共に実施した.
主要な成果:
- ATF3の発現は高血圧および高縮性心臓において上昇した.
- ATF3の欠乏は改造を悪化させ 過剰発現は改善した
- ATF3はHDAC1を誘導し,p38シグナル伝達とプロフィブロティック経路を抑制することで,Map2K3の発現を直接抑制した.
結論:
- 心臓の線維芽細胞のATF3上昇は高血圧の再構成から保護する.
- この保護は,Map2K3の抑制と,その後のp38変換成長因子βのシグナル伝達によって発生する.
- 心臓の線維細胞ATF3を標的とした治療は,高血圧性心疾患の潜在的治療戦略です.
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