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ヒトのGH分泌性下垂体腺腫におけるGsとアデニラートサイクラスの活性が変化した

L Vallar¹, A Spada, G Giannattasio

¹CNR Center of Cytopharmacology, Department of Pharmacology, Milan, Italy.

|December 10, 1987

まとめ

変異したGsタンパク質はヒトの垂体腫瘍で発見され,異常なアデニル酸サイクラースの調節とホルモン分泌の増加につながった. この発見は,Gsタンパク質の変化と特定のヒト疾患を関連付けています.

科学分野:

エンドクリノロジーエンドクリノロジー
分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

グアニンヌクレオチド結合タンパク質 (GsとGi) はアデニラートサイクラースの活性と信号伝達を調節する.
変異したGsタンパク質の機能は細胞系では観察されているが,以前はヒトの病気では観察されなかった.

研究の目的:

ヒトの成長ホルモンを分泌する下垂体腺腫におけるGsタンパク質の役割を調査する.
Gsタンパク質の変異が,高い分泌活動と循環型AMPレベルと相関するかどうかを判断する.

主な方法:

下垂体腫瘍膜におけるGsタンパク質機能の分析.
腫瘍膜抽出物とGsフリー細胞膜を用いた再構成実験.
様々な刺激 (ホルモンを放出するホルモン,GTP,フッ素,Mg2+) に反応するアデニラートサイクラースの活性を評価する.

主要な成果:

ヒト成長ホルモンを分泌する下垂体腺腫は,深刻に変化したGsタンパク質を示します.
腫瘍膜は,成長ホルモンを放出するホルモン,GTP,またはフッ素によるアデニラートサイクラスの刺激を示さなかったが,Mg2+による刺激が増加した.
再構成実験では,腫瘍膜のGタンパク質が変化したアデニラートサイクラース調節における役割を確認した.

結論:

pituitary adenomasにおける変化したGsタンパク質は,正常なアデニラートサイクラースの調節を乱します.
このGsタンパク質の変異は,これらの腫瘍で観察された高分泌活性の潜在的な直接原因です.
この発見は,ヒトの疾患状態における変異したGsタンパク質の最初の観察を表しています.

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