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T細胞におけるヒト免疫不全ウイルス増強剤の活性化のための代替メカニズム

G J Nabel¹, S A Rice, D M Knipe

¹Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142.

Science (New York, N.Y.)

|March 11, 1988

まとめ

ヘルペス・シンプレックスウイルスとアデノウイルスからのウイルスタンパク質は,T細胞におけるヒト免疫不全ウイルス (HIV) の発現を活性化させることができます. これらのウイルスは,正常な免疫反応とは無関係にHIVの活性化に寄与する可能性があります.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の発現は,T細胞活性化後のNF-kappa Bによって調節されます.
DNAウイルスのタンパク質は,その増強剤からHIV発現を活性化することもできます.
これらのウイルスの活性化経路を理解することは,HIVの病原性を理解するために極めて重要です.

研究の目的:

ヘルペス・シンプレックスウイルス1型 (HSV-1) とアデノウイルスからの特定のウイルス遺伝子を特定し,Tリンパ腫細胞におけるHIV発現を活性化する.
ウイルスの媒介による活性化に関与するHIV増強体内のシス作用の調節配列を特徴づける.
ウイルスタンパク質がHIVの正常な細胞活性化経路をバイパスするメカニズムを解明する.

主な方法:

HIVを活性化できる特定のウイルス遺伝子 (HSV-1 ICP0,アデノウイルスE1A) の特定.
ウイルスタンパク質に反応するHIV増強剤のシス作用の調節要素の特徴化.
TATAボックスのような特定のHIV増強剤の要素に対するウイルス活性化の依存性の分析.

主要な成果:

ヘルペス・シンプレックスウイルス1型直前初期タンパク質ICP0とアデノウイルスE1A (13S mRNA形式) がHIV発現の活性化剤として特定されました.
アデノウイルスE1A媒介のHIV活性化は,HIV増強剤内のTATAボックスに依存していた.
HSV-1 ICP0のHIVの活性化は,強化剤の単一の定義されたシス作用要素に依存しませんでした.

結論:

ウイルスのタンパク質がHIV発現を活性化するために,正常な細胞のT細胞活性化を回避するために,複数の異なる経路が存在する.
ヘルペス・シンプレックスウイルスまたはアデノウイルスによる感染は,獲得免疫不全症候群 (AIDS) のHIV活性化に直接寄与する可能性があります.
HIV活性化のこれらのウイルスのメカニズムは,T細胞における抗原刺激とは独立して動作することができる.

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