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グルココルチコイド受容体とCACCC-box結合因子の相互作用

R Schüle¹, M Muller, H Otsuka-Murakami

¹Max-Planck-Institut für Biochemie, Genzentrum, Martinsried, FRG.

|March 3, 1988

まとめ

グルココルチコイド受容体結合部位 (GRE) は,遺伝子調節のためのCACCC要素と協力する. タンパク質の相互作用が,DNA結合ではなく,この協力性を媒介し,最適なステロイド誘導のための正確な間隔を必要とします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝子規制遺伝子規制

背景:

グルココルチコイド受容体結合部位 (GRE) は,他の転写因子結合配列の近くで頻繁に発見されます.
このクラスタリングは,ライソジーム,メタロチオニンIIA,レトロウイルスLTR,ラットトリプトファン酸素酶 (TO) 遺伝子を含む様々な遺伝子で観察されています.

研究の目的:

ネズミのトリプトファン酸素酶遺伝子の上流にあるGREとCACCC-box要素の機能的相互作用を調査する.
グルココルチコイドに対する反応として,これらの要素間の協力性の基礎となるメカニズムを決定する.

主な方法:

TO-CACCC要素に対する特定の結合の実証.
MMTV GRE.によるTO-CACCC要素の協同作用を評価するためのアッセイ.
ステロイド誘導における元素の順序,方向,距離の効果の分析.

主要な成果:

TO-CACCC要素は,特異的に転写因子を結合し,MMTV GRE.と協力的に作用する.
ステロイド誘導は要素の順序と方向性とは無関係であるが,距離感に敏感であり,最適誘導は~10bpの周期性で,ステレオ特異的配列を示唆する.
CACCCボックスへの結合は,GREからの距離の影響を受けません.

結論:

GREとCACCC-boxの間の協力性は,タンパク質:タンパク質相互作用によって媒介されます.
この相互作用は,協力的なDNA結合に依存せず,シネージティックな遺伝子調節のためのメカニズムを強調しています.

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