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ハーヴェイ-ラス反応性トランスクリプションエレメントは,腫瘍プロモーターと血清への反応性も有する
J L Imler1, C Schatz, C Wasylyk
1Laboratoire de Génétique Moléculaire des Eucaryotes du CNRS, Unité 184 de Biologie Moléculaire et de Génie Génétique, INSERM, Faculté de Médecine, Strasbourg, France.
Nature
|March 17, 1988
まとめ
ラス・オンコゲンは,ラス反応性元素 (RRE) という特定のDNA配列を活性化することによって,腫瘍発症を誘発する. このRREは,細胞信号伝達経路における重要なリンクとして機能し,細胞の成長と分化に影響を与えます.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 腫瘍学 腫瘍学
- セルラー・シグナリング
背景:
- ラス・オンコゲンは,ヒトの腫瘍発育,細胞増殖,分化において極めて重要です.
- Rasタンパク質は,細胞表面から細胞内ターゲットへの信号伝達器として作用しますが,これらのターゲットについてはほとんど知られていません.
- ラスタンパク質の調節を理解することは,細胞変換の分子基盤を解読する鍵です.
研究 の 目的:
- ラスタンパク質の信号伝達の標的を特定するために.
- ラスタンパク質の規制メカニズムを理解するために.
- 転写強化剤の活性化におけるrasの役割を調査する.
主な方法:
- rasの活性化を媒介するポリオマウイルス増強剤の特定のDNA配列の識別.
- この配列,ラス反応性要素 (RRE) が,ras,TPA,および血清によって活性化されていることを示す.
- 転写因子PEA1と結合腫瘍遺伝子の結合部位としてのRREの特徴.
主要な成果:
- ポリオマウイルス増強剤で,ラス反応性要素 (RRE) という短い配列が特定されました.
- RREは,c-Ha-ras,腫瘍プロモーターであるTPA,および血清による活性化を媒介する.
- RREは,転写因子PEA1と結合腫瘍遺伝子の特定の結合部位として機能する.
結論:
- Rasタンパク質は信号伝達において機能し,細胞の外側から信号をタンパク質キナーゼC経由で核転写因子に伝達する.
- RRE配列が変異に関連する遺伝子のプロモーター領域と類似していることから,その放松された活性化が癌の発症において重要なことを示唆している.