カストレーションに抵抗する前立腺がんに対する効果的な結合免疫療法
Xin Lu1, James W Horner2, Erin Paul2
1Department of Cancer Biology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030, USA.
Nature
|March 22, 2017
まとめ
免疫チェックポイントの阻害と骨髄系由来抑制細胞の標的治療を組み合わせると,転移性除抵抗性前立腺がん (mCRPC) の治療に有望であることが示されています. この新しいアプローチは抵抗を克服し,mCRPCにおける抗腫瘍反応を強化します.
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- ガン 治療
背景:
- 転移性除抵抗性前立腺がん (mCRPC) は,アンドロゲン抑制療法にもかかわらず,しばしば進行する.
- 免疫チェックポイント阻害 (ICB) は様々ながんに有効ですが,mCRPCでは抵抗性があります.
- ミエロイド系抑制細胞 (MDSC) は腫瘍の免疫回避と前立腺がんの進行に寄与する.
研究 の 目的:
- mCRPCにおけるICBとMDSC標的治療の組み合わせの有効性を調査する.
- 原生環境での組み合わせ治療の試験のための新しいキメリックマウスモデルを開発する.
主な方法:
- mCRPCの新しいキメリックマウスモデルを開発しました.
- MDSCを標的とする抗CTLA4および抗PD1 (ICB) の併用療法 (カボザンチニブ,BEZ235) を試験した.
- 抗腫瘍作用の評価と 根底にあるメカニズムの解明
主要な成果:
- ICBとMDSCを標的とした併用療法では,mCRPCにおける強力な相乗効果の抗腫瘍反応が示されました.
- ICBまたはMDSCを標的とした薬剤による単独治療は,最小限の有効性を示した.
- 併用療法により,インタールキン1受容体の抗体が上昇し,MDSC促進するサイトカインが抑制された.
結論:
- ICBとMDSCを標的とした治療を組み合わせることで,mCRPCにおける耐性を克服し,治療の有効性を高める有望な戦略が提供されます.
- このアプローチは,mCRPC治療のためのさらなる臨床試験を正当化します.
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