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グアノシントリホスファターゼ活性化タンパク質 (GAP) は,p21 rasエフェクタ結合ドメインと相互作用する

H Adari¹, D R Lowy, B M Willumsen

¹Department of Molecular Biology, Cetus Corporation, Emeryville, CA 94608.

Science (New York, N.Y.)

|April 22, 1988

まとめ

新しく発見されたタンパク質であるGTPase活性化タンパク質 (GAP) は,N-rasタンパク質の活性性を高めますが,腫瘍性変異体はそうではありません. GAPの相互作用は,ras p21の生物学的機能に不可欠であり,ras効果タンパク質として作用することを示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
セルラー・シグナリング
腫瘍生成 (オンコゲネシス) について

背景:

細胞質のタンパク質であるGTPase活性化タンパク質 (GAP) は,N-rasタンパク質のグアノシントリフォスファターゼ (GTPase) 活性を増強する.
GAPは,腫瘍発生性ラスミュータントの活動に影響を与えない.
GAPは,より高いエウカリオットに至る所に存在し,H-rasとN-rasタンパク質の両方と相互作用します.

研究の目的:

GAPと相互作用する ras p21の特定の領域を特定する.
ras p21活動に対するGAP相互作用の機能的重要性を決定する.

主な方法:

21 H-ras変異タンパク質の浄化.
変異タンパク質のGAPによるGTPアース刺激を受ける能力をテストする.
ras p21のカーボキシル末端ドメインに対する抗体を利用する.

主要な成果:

非本質的な領域,カルボキシル末端領域 (残留165-185),およびピューリン結合領域 (残留117および119) の変異は,GAP応答を損ねなかった.
位置12,59,61の変異変異は,GAPによるGTPアゼ刺激を廃止した.
推定効果因子領域 (アミノ酸35,36,38) の変異はGAPに対して無感であるが,位置39の変異はGAP-p21の相互作用を変化させなかった.

結論:

GAPの相互作用は,ras p21の生物学的活動に不可欠である.
GAPは,rasエフェクタータンパク質として機能する可能性があります.
ras p21の特定の突然変異,特にフォスフォリル結合領域では,GAPの相互作用と機能を破壊します.

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