LGR5+ヒト大腸がん幹細胞の可視化と標的化
Mariko Shimokawa1, Yuki Ohta1, Shingo Nishikori1,2
1Department of Gastroenterology, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan.
Nature
|March 30, 2017
まとめ
ガン幹細胞 (CSCs) は腫瘍の成長を促します. この研究では,LGR5+結腸直腸がん細胞をCSCとして特定し,腫瘍の再生と治療標的化に不可欠な自己再生,分化,および可塑性を明らかにしました.
科学分野:
- 腫瘍学
- 細胞生物学
- 胃腸内科
背景:
- 癌幹細胞 (CSC) 理論では 自己再生する癌細胞のサブポピュレーションが 腫瘍の成長を促します
- クローンダイナミクスと人間のCSCの可塑性は,異種移植の研究からの証拠にもかかわらず,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 人間の大腸がんにおけるLGR5+細胞のCSCとしての役割を調査する.
- これらのCSCの自己再生,差別化,可塑性を明らかにする.
- 大腸がんにおけるCSCを標的とした治療の可能性を評価する.
主な方法:
- タモキシフェン誘導のクレアノックインアレルによる系統追跡実験を用いた.
- 選択的なCSC除去のためにLGR5-iCaspase9のノックインオルガノイドを使用しています.
- KRT20のノックインレポーターで 癌細胞の分化を追跡する
主要な成果:
- LGR5+結腸癌細胞がCSCとして機能し,自己再生と分化能力を示すことが示された.
- LGR5+ CSCの消去により腫瘍の回帰が示され,その後に再発したLGR5+ CSCによる再発が示された.
- 異なるKRT20+細胞がLGR5+CSCに戻り,腫瘍の再発に寄与している.
- 併用化学療法により LGR5+ CSCの標的化が強化された.
結論:
- LGR5+細胞はヒトの大腸がんにおける重要なCSCであり,腫瘍の成長と再発に責任があります.
- CSCは有意な可塑性を持ち,分化細胞は幹細胞のフェノタイプに戻ることができる.
- LGR5+ CSCを標的として,化学療法と併用することで,大腸がんに対する有望な治療戦略を提供できる.
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