DHX9は,ヒトゲノムのアルウの侵入から生じるRNA処理の欠陥を抑制する

科学分野:

• 遺伝学
• 分子生物学
• ゲノミクス

背景:

• Alu要素を含む移植可能な要素は,ヒトゲノムの半分以上を構成し,遺伝子調節と進化に役割を果たします.
• Alu元素は,進化上の利点にもかかわらず,スプライシング,トランスレーション,ゲノムの安定性に影響を及ぼす変異を引き起こす可能性があります.
• RNA処理に対する反転繰り返しのアルウ元素の核の影響はほとんど知られていない.

研究 の 目的:

• 逆転繰り返しのアルウ元素によって形成されたRNA構造の処理における核RNAヘリケーズDHX9の機能を調査する.
• 遺伝子内のアルウ元素転写の負の影響を防止するDHX9の役割を解明する.
• DHX9,ADAR,および循環型RNAの産生との関係を明らかにする.

主な方法:

• 転写された反転繰り返しのアルウ元素に対するDHX9の結合特異性を研究した.
• 循環型RNAの生成,mRNAの翻訳,および転写の完全性に対するDHX9の損失の影響を評価した.
• ADAR同型を含むDHX9相互作用パートナーを特定するために生化学的浄化を行った.
• DHX9とADARの減少が双鎖RNAと循環RNAのレベルに与える影響を研究した.

主要な成果:

• DHX9は,特異的に転写された遺伝子内の反転繰り返しのAlu要素に結合する.
• DHX9の機能の喪失は,循環型RNAの生殖を増加させ,転写抑制と転写再配線を引き起こします.
• DHX9は,インターフェロン誘導性ADAR p150同型とRNA独立で相互作用する.
• DHX9とADARの併用により,二重鎖RNAの蓄積と循環RNAの生成が悪化する.

結論:

• DHX9は核RNA溶解体として機能し,トランポゾン挿入に関連するリスクを軽減します.
• DHX9の活動は,ゲノムの安定性を維持し,Alu要素の存在下でRNA処理を調節するために不可欠です.
• DHX9とADARは,RNA構造を管理する機能的なリンクを共有し,移植可能な要素が規制的な役割を果たすようにします.