左心室機能障害は,メセンキマストロマ細胞を炎症性フェノタイプに切り替えて,トール型受容体-4経由で修復特性を損なう
Nili Naftali-Shani1, La-Paz Levin-Kotler1, Dahlia Palevski1
1From Neufeld Cardiac Research Institute, Sackler Faculty of Medicine, Tel-Aviv University, Israel (N.N.-S., L.-P.L.-K., D.P., U.A., D.K., N.L., J.L.); Tamman Cardiovascular Research Institute, Leviev Heart Center, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel (N.N.-S., L.-P.L.-K., D.P., U.A., D.K., N.L., J.L.); Sheba Center for Regenerative Medicine, Stem Cell and Tissue Engineering, Tel-Hashomer, Israel (N.N.-S., L.-P.L.-K., D.P., U.A., D.K., N.L., J.L.); and Cardiac Research Laboratory, Department of Cardiothoracic Surgery, Felsenstein Medical Research Center, Rabin Medical Center, Tel-Aviv University, Petah Tikva, Israel (E.H.).
左心室機能不全 (LVD) は,心筋内膜細胞 (MSC) の炎症を促進し,その修復能力を阻害する. MSCにおけるトール型受容体4 (TLR4) 欠乏症は,心臓損傷における生存率と治療効果を改善する.
科学分野:
- 心血管研究
- 幹細胞生物学
- 免疫学
背景:
- メセンキマル・ストロマ細胞 (MSCs) は,組織損傷に対する反応として,抗炎症的または炎症誘発的活性化状態を採用することができる.
- 左心室機能障害 (LVD) がMSCの活性化と心臓の修復に与える影響は,ほとんど不明である.
研究 の 目的:
- 心筋梗塞の文脈でLVDとMSCの活性化との潜在的な負の相互作用を調査する.
- MSCの極化を媒介するトール型受容体4 (TLR4) の役割を解明する.
主な方法:
- LVDまたは偽手術を受けたマウスの心臓および皮下脂肪組織からMSCを分離した.
- インビトロでMSCの特徴づけと,その後のマウスの心筋梗塞への移植.
- 炎症刺激と移植後のTLR4欠乏および野生型のマウスのMSCの評価
主要な成果:
- LVDは炎症性サイトカインとケモカインの分泌が増加した心臓MSCの炎症性フェノタイプを誘発した.
- LVDの心臓からの心臓MSCは心臓発作後の心筋細縮を悪化させ,TLR4の欠乏はMSCの修復特性を維持し,心臓機能を改善しました.
- TLR4欠乏症は,MSCにおけるCD47発現を維持し,心臓発作における生存期間と治療効果を向上させた.
結論:
- 衰弱した心筋梗塞は,在留および移植されたMSCで炎症性現象型を促進します.
- このMSCの再プログラミングはTLR4によって介され,生存と修復機能を制限します.
- TLR4をターゲットにすることは,MSCベースの心臓修復を強化するための戦略です.
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