A MicroRNA93-インターフェロン調節因子-9-免疫反応性遺伝子-1-イタコニン酸経路は,M2-のようなマクロファージの極化を調節し,不血症の筋肉を再血管化する
Vijay Chaitanya Ganta1, Min Hyub Choi1, Anna Kutateladze1
1From Cardiovascular Research Center (V.C.G., M.H.C., B.H.A.), Department of Biology (A.K.), Department of Pharmacology (T.E.F.), Department of Public Health Sciences (C.R.F.), and Department of Cardiology (B.H.A.), University of Virginia, Charlottesville.
Circulation
|March 31, 2017
まとめ
マイクロRNA93 (miR93) はM2マクロファージの分極化を促進し,重症な外周動脈疾患 (PAD) で血管の成長と perfusion を促進する. この研究は miR93
科学分野:
- 分子生物学
- 心血管研究
- 免疫学
背景:
- 深刻な外周動脈疾患 (PAD) には有効な治療法がない.
- マイクロRNA93 (miR93) は,血管新生を調節し,組織損失を減らすことで,臨床前のPADモデルで潜在性を示しています.
- miR93の精密なメカニズム,特にマクロファージの極化におけるその役割は不明である.
研究 の 目的:
- 実験的なPADにおける血管新生と動脈新生を促進する miR93 の細胞特異的な機能と下流信号の解明.
- miR93がマクロファージの極化 (M1/M2状態) を調節し,不血性筋肉を再血管化する新しいメカニズムを調査する.
主な方法:
- マクロファージ,内皮細胞,および骨格筋細胞を正常および低毒性条件下でインビトロ研究.
- 片方の股関節動脈の結合と切除を含む臨床前PADモデルにおけるin vivo実験.
- マクロファージの分極化,血管新生,動脈新生および perfusion 回復における miR93-インターフェロン調節因子-9 (IRF9) - 免疫反応性遺伝子-1 (IRG1) - イタコニック酸経路の役割の検討.
主要な成果:
- miR106b-93-25のクラスター欠乏症のマウスは,実験的なPADにおいて,M1型マクロファージの増加とともに,血管新生と動脈新生を減少させた.
- 欠乏したマウスの miR93 の筋肉内投与は,M2型マクロファージの増加と相関して,血管新生,動脈新生,および perfusion を強化した.
- miR93は,IRG1とイタコニック酸の産生を調節するIRF9を標的にし,それによってマクロファージの極化と内皮の血管新生可能性を調節することが判明しました.
結論:
- miR93はIRF9を阻害し,IRG1- イタコン酸の産生を減少させます.
- この経路は,M2型のマクロファージの偏化を引き起こします.
- 強化されたM2分極化は,実験的なPADにおいて血管新生,動脈新生,および perfusion回復を促進する.
