カプトプリルは,フリーラジカルを除去することによって,再注血誘発性心筋機能不全を緩和しますか?

科学分野:

• 心血管薬理学について
• フリーラジカル生物学
• バイオケミストリー バイオケミストリー

背景:

• アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤は,臨床的に使用されています.
• スーパーオキシードアニオン形成は,特に缺血状態では,細胞損傷に寄与します.
• 酸化ストレス軽減と心臓機能の改善におけるACE阻害剤の役割については,さらなる解明が必要である.

研究 の 目的:

• サルフヒドリルを含むACE阻害剤の,スーパーオキシードアニオン形成を抑制する能力を研究する. in vitro.
• 発血後の心臓機能の改善におけるこれらの化合物の有効性を in vivoで評価する.
• サルフヒドリル部分の抗酸化特性からACE阻害の効果を区別するために.

主な方法:

• エピネフリンの自己酸化とキサンチン酸化酵素反応を用いたスーパーオキシードアニオン除去のインビトロ評価.
• イシュケミア-リパーフュージョンの犬のモデルにおける心筋細分機能のインビボ評価.
• スルフヒドリルを含むACE阻害剤 (キャプトプリル,SQ 14,534,ゾフェノプリル) と非スルフヒドリルを含むACE阻害剤 (エナラプリラット,テプロチド) とチオール化合物 (MPG,NAC) の比較.

主要な成果:

• カプトプリル,SQ 14,534およびゾフェノプリルは,スーパーオキシードアニオンをインビトロで効果的に除去し,その効果は硫黄水素基と関連しており,ACE阻害とは無関係です.
• カプトプリルは,心筋のセグメンタル機能を有意に改善し,リパルフュージョン後発血後の受動的延長を減少させた.
• カプトプリルとSQ14,534が抗酸化効果を示した一方で,エナラプリラートは,おそらくACE阻害に関連する潜在的な抗フィブリレーション効果を示した.

結論:

• カプトプリルの心臓機能への有益な効果は,ACE阻害とは別のメカニズムであるスーパーオキシドアニオンを除去する能力によって媒介されます.
• カプトプリルの硫黄水素成分は,その抗酸化作用に極めて重要です.
• 心血管の保護におけるACE阻害剤の二重の役割を調査するために,さらなる研究が必要である.